IL-10改善孕期弓形虫感染致不良妊娠结局的分子机制研究

发布时间：2017-06-23 19:02

  本文关键词：IL-10改善孕期弓形虫感染致不良妊娠结局的分子机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探讨IL-10在改善早孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制。方法：为探讨IL-10对蜕膜NK细胞(dNK)表面表达的抑制性受体NKG2A和活化性受体NKG2D的影响在改善弓形虫感染所致不良妊娠结局中的作用,建立早孕期弓形虫感染的C57BL/6野生型(WT)小鼠和IL-10敲除(IL-10-/-)小鼠的动物模型,将两种小鼠分别平均分为三组,正常组、感染组和感染+IL-10治疗组(治疗组)。感染组和治疗组分别于孕7天腹腔注射刚地弓形虫(Toxoplasma gondii, T. gondii)速殖子400条/只。治疗组分别于孕第6和第8天尾静脉注射重组人IL-101μg/天/只。于孕12天将各组小鼠处死取材。观察各组孕鼠精神状态、胎儿胎盘出血情况、活胎死胎数等,制备母胎界面(子宫、胎盘)单细胞悬液,用流式细胞术检测各组蜕膜NK细胞表面表达的抑制性受体NKG2A、活化性受体NKG2D的表达水平。为进一步研究IL-10对母胎界面Thl型细胞因子IFN-y表达的影响在弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用,建立上述弓形虫感染的WT和IL-10-/-小鼠模型,平均分为三组：正常组、感染组和治疗组,于孕12天处死取材,制备母胎界面单细胞悬液,流式细胞术检测dNK细胞内IFN-y的表达水平；同时制备胎盘上清用ELISA的方法检测胎盘上清中IFN-y的表达水平。结果：WT和IL-10-/-小鼠的正常组孕鼠精神状态良好,胎儿、胎盘大小正常,血供好。感染组孕鼠精神萎靡不振,耸毛、拱背,活动明显减少；胎盘体积小,重量轻,出血坏死严重;胎鼠体积小,重量轻,血供不足,流产率明显增加。治疗组孕鼠精神状态较感染组明显改善,活动增加；胎盘体积增大,重量增加,出血减轻；胎鼠体积、重量增加,血供改善,形态接近正常组胎鼠(p0.01)。在WT孕鼠中,感染组NKG2A、NKG2D的表达水平较正常组明显增加,并且NKG2D增加幅度更明显(p0.05,p0.01)；治疗组NKG2A的水平较感染组显著升高(p0.05),NKG2D的表达较感染组显著降低(p0.01)。而IL-10-/-孕鼠中,感染组NKG2A、NKG2D的表达较正常组无明显变化；治疗组NKG2A、NKG2D较感染组均增加(p0.05,p0.01),但NKG2A增加的幅度更明显。在WT孕鼠中,感染组dNK细胞内和胎盘上清中IFN-γ的表达较正常组显著增加(p0.05),治疗组dNK细胞内和胎盘上清中IFN-γ的表达较感染组显著降低(p0.01)。IL-10-/-孕鼠中,感染组dNK细胞内IFN-γ的表达较正常组无改变,胎盘上清中IFN-γ的表达较正常组增加(p＜0.05)。治疗组dNK细胞内和胎盘上清中IFN-γ的表达较感染组增加(p0.01)。结论：1、IL-10通过下调蜕膜NK细胞表面活化性受体NKG2D和上调抑制性受体NKG2A的表达水平,抑制蜕膜NK细胞对胚胎的杀伤活性,从而达到改善孕期弓形虫感染所致不良妊娠结局的目的,这可能是IL-10改善孕期弓形虫感染所致不良妊娠结局的重要分子机制之一。2、IL-10能抑制蜕膜NK细胞内IFN-γ的分泌,纠正母胎界面Th1/Th2平衡紊乱,从而改善孕期弓形虫感染所致的不良妊娠结局,这可能是IL-10改善孕期弓形虫感染所致不良妊娠结局的又一重要分子机制。
【关键词】：IL-10 NKG2A NKG2D IFN-γ 不良妊娠结局 刚地弓形虫
【学位授予单位】：滨州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.251
【目录】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-8
• 引言8-14
• 第一部分 IL-10对蜕膜NK细胞表面受体表达的影响在改善早孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用14-27
• 前言14-15
• 材料和方法15-19
• 结果19-24
• 讨论24-26
• 结论26-27
• 第二部分 IL-10对蜕膜NK细胞内IFN-γ的影响在改善早孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用27-34
• 前言27-28
• 材料和方法28-30
• 结果30-32
• 讨论32-33
• 结论33-34
• 全文小结34-35
• 参考文献35-50
• 综述 蜕膜NK细胞的来源、表型及功能50-65
• 综述参考文献57-65
• 致谢65-66
• 硕士期间发表的论文及参与的科研课题66-67
• 附录一 英文缩写67-68
• 附录二 试剂配制68-69

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 毛会军;胡雪梅;张群;张宇皓;胡燕琴;池永斌;;早孕期弓形虫感染对大鼠胎盘IL-4、IL-10和IFN-γ表达水平的影响[J];现代免疫学;2007年05期

2 张宇皓;胡雪梅;张群;毛会军;胡燕琴;池永斌;刘晓瑷;;弓形虫感染对人早孕母胎界面细胞因子转录水平的影响[J];现代免疫学;2006年05期

  本文关键词：IL-10改善孕期弓形虫感染致不良妊娠结局的分子机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：475966