miR-27b抑制卵巢癌细胞VE-cadherin表达和肿瘤血管生成拟态

发布时间：2017-06-28 17:15

  本文关键词：miR-27b抑制卵巢癌细胞VE-cadherin表达和肿瘤血管生成拟态，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：卵巢癌是一种恶性程度极高的妇科肿瘤。由于缺乏有效的早期诊断方法以及抗卵巢癌有效药物,患者五年生存率仅为35%左右,成为女性恶性肿瘤中威胁最大的疾病之一。肿瘤血管在卵巢癌的生长、恶性进展和转移中起了重要作用。血管内皮细胞钙粘附蛋白(VE-cadherin)是肿瘤血管生成拟态最主要的基因和标志物。虽然近年来发现microRNA在调控肿瘤血管生成拟态方面越来越重要,但对调控卵巢癌中VE-cadherin介导的肿瘤血管拟态在文献中迄今尚未见报道。我们探讨了microRNA对VE-cadherin介导的肿瘤血管拟态的作用。首先,我们分析了microRNA的表达水平和VE-cadherin的基因表达是否具有相关性,发现在卵巢癌细胞中miR-27b呈低表达而VE-cadherin呈高表达时,该细胞具有肿瘤血管生成能力,反之亦然,提示miR-27b与VE-cadherin两者之间有负相关性;由于,miR-27b高表达的卵巢癌细胞无血管生成拟态能力,提示miR-27b起抗肿瘤血管生成拟态作用。生物信息学软件分析揭示,miR-27b和VE-cadherin两者之间存在直接的结合位点,我们也通过双荧光素酶实验得到了验证。接着,我们进行了一系列体内外实验研究,证明miR-27b对VE-cadherin在卵巢癌细胞中介导的血管生成拟态起调控作用。结果显示,高表达VE-cadherin的卵巢癌细胞转染miR-27b后,细胞中VE-cadherin的mRNA水平和蛋白水平都显著降低;同时,细胞的增殖、迁移、侵袭和血管形成都受到明显地抑制,表明miR-27b是抗肿瘤血管生成和抗卵巢癌的一个新成员。有关miR-27b抑制VE-cadherin表达和卵巢癌血管生成拟态,在国内外均未见报道。我们的研究为抗肿瘤血管和治疗卵巢癌提供了新思路和分子靶标,研究成果具有一定的应用前景。
【关键词】：卵巢癌 VE-cadherin miR-27b 血管生成拟态
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 一、前言9-13
• 1、卵巢癌发病、死亡与治疗9
• 2、VE-cadherin与恶性肿瘤血管拟态研究进展9-10
• 3、MicroRNA抗恶性肿瘤血管拟态研究进展10
• 4、MicroRNA抗卵巢癌血管拟态研究进展10-11
• 5、拟解决的科学问题和研究策略11-13
• 二、材料与方法13-28
• 一）材料13-15
• 1. 细胞系13
• 2. 主要实验动物13
• 3. 主要试剂13-14
• 4. 主要仪器14-15
• 5. 主要抗体15
• 二）方法15-28
• 1. 主要试剂的配制15-16
• 2. 主要实验方法16-28
• 三、结果28-49
• 1. 卵巢癌细胞内VE-cadherin异常高表达及其与肿瘤血管生成拟态密切相关28-31
• 2. miR-27b与VE-cadherin基因在卵巢癌细胞的表达呈负相关性31-33
• 3. VE-cadherin 3’-UTR与miR-27b存在直接相互作用33-35
• 4. miR-27b抑制VE-cadherin的表达进而抑制血管形成35-40
• 5. miR-27b抑制卵巢癌细胞血管生成的细胞水平机制40-42
• 6. miR-27b抑制卵巢癌细胞增殖42-45
• 7. 稳定表达miR-27b的细胞株后明显抑制血管拟态和VE-cadherin表达45-49
• 四、讨论49-52
• 一）、miR-27b与VE-cadherin 3’-UTR直接结合49-50
• 二）、miR-27b抑制卵巢癌细胞介导的血管生成拟态50-51
• 三）、miR-27b抑制卵巢癌细胞介导的血管生成的研究意义51-52
• 五、全文总结52-53
• 六、参考文献53-57
• 七、综述：miRNA有望成为抗肿瘤血管拟态的新靶标57-73
• 参考文献66-73
• 八、攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文73
• 攻读学位期间本人获奖情况73-74
• 九、中英文缩写词表74-76
• 致谢76-78

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