TLR4、CDK6基因miRNA靶序列单核苷酸多态性与宫颈癌前病变的关联研究

发布时间：2017-07-08 06:18

  本文关键词：TLR4、CDK6基因miRNA靶序列单核苷酸多态性与宫颈癌前病变的关联研究

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【摘要】：研究目的:宫颈癌仍然是一个严重危害女性健康和生命的公共卫生问题。宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒持续感染导致细胞无限增殖有关。微小RNA在宫颈癌发生过程中的各个阶段均起着重要的调控作用。本研究探索与人乳头瘤病毒导致宫颈癌变过程密切相关的TLR4和CDK6基因mi RNA靶结合区域单核苷酸多态性与宫颈癌前病变的关联,阐明基因-基因以及基因-环境之间的相互作用在宫颈癌前病变进程中的致病机制。研究方法:1.采用1:1匹配的病例对照研究设计,宫颈癌前病变组和正常对照组各296例,共592例,收集5ml EDTA抗凝血,抽提基因组DNA,进行SNPs基因型检测。2.采用问卷调查收集调查对象基本信息及相关暴露因素。3.采集宫颈脱落细胞,分别进行HPV病毒分型检测和宫颈细胞学病变检测。4.运用SPSS 13.0软件比较分析TLR4和CDK6基因mi RNA靶结合区域单核苷酸多态性与宫颈癌前病变发生的关联。研究结果:1.2个基因共筛选了7个位点,其中rs11536896、rs7873784位于TLR4基因;rs42035、rs42033、rs42377、rs4272和rs8179位于CDK6基因,对照组中的基因型分布均符合哈迪-温伯格平衡。2.调整被动吸烟频率、月经初潮年龄、初次性生活年龄、怀孕次数、HPV高危型别感染、HPV感染数目后,TLR4基因2个SNPs位点与CDK6基因5个SNPs位点的单核苷酸多态性与宫颈癌前病变之间无显著性相关。3.TLR4和CDK6基因SNPs位点分别构成的单倍型在病例组和对照组中分布无差别。4.未发现本次研究的7个位点与高危型人乳头瘤病毒在宫颈癌前病变发生的过程中存在交互作用,调整被动吸烟频率、月经初潮年龄、初次性生活年龄、怀孕次数、HPV高危型别感染、HPV感染数目后,交互作用差异亦无统计学意义。5.HPV高危型别感染、怀孕次数是宫颈癌前病变发生的主要危险因素。研究结论:本研究没有发现TLR4基因和CDK6基因mi RNA靶结合区域的单核苷酸多态性位点与宫颈前病变的遗传易感性存在相关关系,也未发现与高危型HPV感染之间存在交互作用。
【关键词】：宫颈癌前病变 toll样受体4 细胞周期依赖性激酶6 微小RNA
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-8
• 第一章 前言8-12
• 第二章 材料和方法12-24
• 1.研究对象12
• 2.调查方法12
• 3.实验方法12-20
• 4.研究流程图20
• 5.质量控制20-21
• 6.主要变量的定义、分类及赋值情况21-23
• 7.统计分析方法23-24
• 第三章 研究结果24-41
• 3.1 第一部分研究对象特征24-27
• 3.2 第二部分哈温平衡检验及基因型检测结果27-28
• 3.3 第三部分单个基因位点与宫颈癌前病变的关系28-32
• 3.4 第四部分基因-基因和基因-环境交互作用32-41
• 第四章 讨论41-45
• 第五章 结论45-46
• 参考文献46-50
• 在读期间发表的论文50-51
• 致谢51

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本文编号：533323