β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在子宫内膜癌中的表达和意义

发布时间：2017-07-13 18:20

  本文关键词：β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在子宫内膜癌中的表达和意义

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【摘要】：目的:子宫内膜癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一,尽管近年来分子遗传学及生物学取得了飞速发展,同时国内外妇科肿瘤学者在子宫内膜癌的研究和治疗方面做出大量而卓有成效的工作,但是子宫内膜癌在世界范围内发病率仍呈上升趋势,且患者的总生存率未得到显著改善,复发率仍高达10%-20%,究其原因是对于子宫内膜癌发病的确切机制及其中所涉及的基因信号传导异常还没有完全弄清。本文拟通过分析天津医科大学总医院近十年不同病理类型子宫内膜癌流行病学特征,了解子宫内膜癌发病及诊断年龄变化趋势,为子宫内膜癌的预防研究提供有用的流行病学数据。同时通过应用免疫组化染色方法检测β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在不同子宫内膜病变中的表达情况,初步探讨Wnt信号通路中β-catenin-YAP1/TBX5这一信号转导路径对子宫内膜癌发生、发展的影响,以期为子宫内膜癌的临床治疗和预后判断寻找新线索。第一部分不同病理类型子宫内膜癌发病趋势及确诊年龄分析方法:收集2005.1-2014.12期间天津医科大学总医院收治并经病理确诊为子宫内膜癌患者的病理资料共计817例,对所有患者的病历资料进行数据采集,并依据2001年版世界卫生组织肿瘤分类及诊断标准《乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》将其分为I型子宫内膜癌(子宫内膜样腺癌)和Ⅱ型子宫内膜癌(浆液性和透明细胞性腺癌)两种组织学类型。其中Ⅰ型子宫内膜癌740例,Ⅱ型子宫内膜癌77例。采用SPSS17.0统计软件相关的χ2检验、Kruskal-Wallis检验和t检验对数据进行相关分析。结果:1子宫内膜癌患者诊断年龄构成子宫内膜癌患者的最小诊断年龄为27岁,最大诊断年龄为89岁,诊断年龄平均为(59.22±10.46)岁,诊断年龄高峰集中在51-60岁年龄组,年龄构成比为44.55%。2不同病理类型子宫内膜癌患者诊断年龄构成Ⅰ型子宫内膜癌患者最小诊断年龄为27岁,最大诊断年龄为89岁,诊断年龄平均为(58.61±10.27)岁,诊断年龄高峰集中在51-60岁年龄组,构成比为46.45%;Ⅱ型子宫内膜癌患者最小诊断年龄为35岁,最大诊断年龄为87岁,诊断年龄平均为(65.13±10.44)岁,诊断年龄高峰集中在≥66岁年龄组,构成比为49.35%。3子宫内膜癌患者总体诊断年龄及不同病理类型子宫内膜癌患者诊断年龄变化趋势子宫内膜癌患者总体诊断年龄变化趋势不明显,差异无统计学意义(p0.05)。Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌患者各自的诊断年龄变化趋势均不明显,差异均不具有统计学意义(p0.05)。第二部分β-catenin、yap1、tbx5和survivn在子宫内膜癌中的表达和意义方法:本研究材料收集自天津医科大学总医院病理科2009年12月至2015年3月期间子宫内膜病变标本,其中子宫内膜样腺癌标本30例,子宫内膜浆液性腺癌20例,子宫内膜单纯性增生标本15例、子宫内膜复杂性增生标本20例作为研究对象,同时收集同期增殖期子宫内膜标本15例作为对照,应用免疫组织化学染色pv-6000二步法分别检测β-catenin、yap1、tbx5和survivn在不同子宫内膜病变中的表达情况,实验数据采用spss17.0统计软件进行分析,定性资料选用χ2检验,相关分析采用pearson法,以p0.05为具有统计学意义。结果:1β-catenin、yap1、tbx5和survivn在不同子宫内膜病变中的表达1.1β-catenin正常表达于增殖期子宫内膜腺上皮的细胞膜,在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生和Ⅰ型子宫内膜样腺癌中异常表达于细胞核,并且阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(p0.05);在Ⅱ型子宫内膜浆液性腺癌中未见β-catenin的核异常表达,其在子宫内膜样腺癌和子宫内膜浆液性腺癌中的阳性表达具有明显差异(p0.01);1.2yap1定位表达于细胞核,从增殖期子宫内膜到子宫内膜单纯性增生到子宫内膜复杂性增生再到Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(p0.05);yap1在Ⅱ型子宫内膜浆液性腺癌中的阳性表达率为5%,其在子宫内膜样腺癌和子宫内膜浆液性腺癌中的阳性表达具有显著差异(p0.01);1.3tbx5定位表达于细胞核,从增殖期子宫内膜到子宫内膜单纯性增生到子宫内膜复杂性增生再到Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的阳性表达逐渐上升,差异具有统计学意义(p0.05);tbx5在Ⅱ型子宫内膜浆液性腺癌中的阳性表达率为20%,其在子宫内膜样腺癌和子宫内膜浆液性腺癌中的阳性表达具有显著差异(p0.01);1.4survivn定位表达于细胞核,从增殖期子宫内膜到子宫内膜单纯性增生到子宫内膜复杂性增生再到Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的阳性表达逐渐上升,差异具有统计学意义(p0.05);survivin在Ⅱ型子宫内膜浆液性腺癌中的阳性表达率为65%,其在子宫内膜样腺癌和子宫内膜浆液性腺癌中的阳性表达无差异(p0.05)。2β-catenin、yap1、tbx5和survivn表达与子宫内膜癌临床病理参数的关2.1β-catenin在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的阳性表达率逐渐减低,差异具有统计学意义(p0.05);其在Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的表达与患者的发病年龄、临床手术分期、肌层浸润深度、淋巴结转移不具有相关性(p0.05),在Ⅱ型子宫内膜癌中未见β-catenin的核异位表达。2.2yap1在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的阳性表达率无统计学差异(p0.05);其在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中的表达与患者的发病年龄、临床手术分期、肌层浸润深度、淋巴结转移均不具有相关性(p0.05);2.3tbx5在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的阳性表达率无统计学差异(p0.05);其在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中的表达与患者的发病年龄、临床手术分期、肌层浸润深度、淋巴结转移均不具有相关性(p0.05);2.4survivin在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的阳性表达率无统计学意义(p0.05);其在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中的表达与患者的发病年龄、临床手术分期、肌层浸润深度、淋巴结转移均不具有相关性(p0.05);3相关分析显示,在Ⅰ型子宫内膜癌中β-catenin与yap1、β-catenin与survivin、yap1与survivn呈正相关,相关系数分别为0.378、0.378和0.7(p0.05),tbx5与其他指标间不具有相关性(p0.05)。在Ⅱ型子宫内膜癌中yap1、tbx5和survivin各指标间均不具有相关性(p0.05)。结论:1Ⅱ型子宫内膜癌患者平均诊断年龄高于Ⅰ型子宫内膜癌患者;Ⅰ型诊断年龄高峰集中在51~60岁年龄组,Ⅱ型诊断年龄高峰集中在66岁及以上年龄组。2Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌患者各自的诊断年龄变化趋势均不明显,差异均不具有统计学意义(P0.05)。3β-catenin参与了Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展,数据并未显示其和Ⅱ型子宫内膜癌的发生发展相关。4 YAP1和TBX5参与了Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展,数据并未显示其和Ⅱ型子宫内膜癌的发生发展相关。5 Survivin参与了Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌的发生发展。6相关分析结果提示Wnt/β-catenin信号通路参与Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展,数据并未显示其参与Ⅱ型子宫内膜癌的发生发展。7、YAP、TBX5、Survivin均未显示出和子宫内膜癌临床病理参数相关性;β-catenin在Ⅰ型子宫内膜癌不同组织学分级中差异具有显著性,提示β-catenin的致癌作用随着子宫内膜样腺癌的分化降低而减少。8β-catenin、YAP1和TBX5在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中存在明显的差异性表达,有望成为临床病理诊断中鉴别Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌的有用免疫标记。
【关键词】：子宫内膜癌 β-catenin YAP1 TBX5 Survivin
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-15
• 符号说明15-16
• 前言16-18
• 研究现状、成果16-17
• 研究目的与方法17-18
• 一、不同病理类型子宫内膜癌发病趋势及确诊年龄分析18-25
• 1.1 对象和方法18
• 1.1.1 对象18
• 1.1.2 方法18
• 1.2 结果18-22
• 1.2.1 天津地区近十年子宫内膜癌患者病例数变化趋势18-19
• 1.2.2 近十年子宫内膜癌患者确诊年龄变化趋势19-21
• 1.2.3 子宫内膜癌患者年龄构成及分布21-22
• 1.3 讨论22-24
• 1.4 小结24-25
• 二、β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在子宫内膜癌中的表达和意义25-50
• 2.1 对象和方法25-28
• 2.1.1 对象25
• 2.1.2 方法25-28
• 2.2 结果28-42
• 2.2.1 β-catenin、YAP1、TBX5和Survivin在不同子宫内膜病变中的表达28-36
• 2.2.2 β-catenin、YAP1、TBX5和Survivin表达与子宫内膜样腺癌临床病理参数的关系36-38
• 2.2.3 YAP1、TBX5和Survivin表达与子宫内膜浆液性腺癌临床病理参数的关系38-40
• 2.2.4 β-catenin、YAP1、TBX5和Survivin在子宫内膜样腺癌和子宫内膜样浆液性腺癌中的表达情况比较40-41
• 2.2.5 β-catenin、YAP1、TBX5和Survivin在子宫内膜样腺癌中表达的相关性分析41
• 2.2.6 YAP1、TBX5和Survivin在子宫内膜浆液性腺癌中表达的相关性分析41-42
• 2.3 讨论42-49
• 2.3.1 β-catenin的表达及意义43-45
• 2.3.2 YAP1的表达及意义45-46
• 2.3.3 TBX5的表达及意义46-47
• 2.3.4 Survivn的表达及意义47-49
• 2.4 小结49-50
• 结论50-51
• 参考文献51-58
• 发表论文和参加科研情况说明58-59
• 综述 经典Wnt信号通路关键分子 β-catenin细胞核定位机制的研究进展59-72
• 综述参考文献66-72
• 致谢72-73
• 个人简历73

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本文编号：537945