ERCC1基因多态性及蛋白表达与上皮性卵巢癌铂类化疗敏感性及预后关系的研究

发布时间：2017-07-19 11:29

  本文关键词：ERCC1基因多态性及蛋白表达与上皮性卵巢癌铂类化疗敏感性及预后关系的研究

  更多相关文章： 上皮性卵巢癌 ERCC1 多态性 蛋白表达 铂类化疗

【摘要】：目的:卵巢癌为女性生殖系统三大常见恶性肿瘤之一,死亡率居首,病因及发病机制至今并不明确。因起病隐匿、缺乏早期诊断指标,多数确诊时已为晚期。5年生存率仍未超30%。卵巢上皮性癌(Epithelial Ovarian Cancer,EOC)占卵巢癌的85%~90%,是卵巢癌中最常见的一种类型。目前以铂类为基础的联合化疗是进展期卵巢癌肿瘤细胞减灭术后的一线治疗方案,而卵巢癌患者治疗的主要障碍就是铂类化疗药物的耐药。铂类化合物(卡铂或顺铂)的抗肿瘤效应是通过与DNA结合成链内和链间交联及Pt-DNA加合物。DNA加合物引起DNA结构改变,从而影响DNA复制和抑制DNA的合成。研究证实,肿瘤患者临床缓解率与血液循环中Pt-DNA加合物的水平相关,如果肿瘤细胞DNA修复能力减低,就会导致Pt-DNA加合物清除减少,使患者对铂类药物的疗效提高,反之疗效则差。因此,DNA修复能力是影响铂类药物疗效的主要原因。而核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)通路被认为是DNA修复的最主要途径,在NER中,ERCC1基因可能是主导基因,其表达的蛋白在细胞核中与XPF蛋白形成异源二聚体,其是一个特异性连结核苷酸链5'端的核酸内切酶,具有识别损伤和切除5'端的双重作用。因此ERCC1基因与卵巢癌患者铂类化疗敏感性关系的研究成为了目前肿瘤研究的热点。本研究旨在探究ERCC1蛋白表达及基因多态性与上皮性卵巢癌患者的铂类敏感性以及预后的关系。方法:选取2008年4月-2010年10月就诊于河北医科大学第四医院妇科经术后病理确诊为卵巢癌的172例患者作为研究对象。在病理科取得患者卵巢癌组织石蜡标本,采用酚氯仿法提取卵巢癌石蜡组织DNA,然后采用单碱基延伸(Snapshot)法检测卵巢癌患者ERCC1基因rs11615多态位点的基因型;采用直接免疫组织化学染色法(SP法)检测卵巢癌石蜡组织中ERCC1蛋白表达水平。应用SPSS13.0软件进行统计学分析,采用χ2检验来分析临床特征与疾病预后的关系;采用Logistic regression计算相对风险度的比值比(OR)及其95%可信区间;采用Kaplan-Meier方法行log-rank检验计算生存率并绘制生存曲线,Cox比例风险回归模型分析ERCC1蛋白表达及rs11615基因型与患者PFS和OS之间的关联,计算HR及95%可信区间。应用非参数秩和检验分析基因型与蛋白表达之间的关系。均以P0.05为差异有统计学。结果:1统计学分析临床特征与疾病预后的关系显示:卵巢癌患者的年龄、手术病理分期、组织学类型与其复发和生存明显相关(P0.05)。2 ERCC1 rs11615多态位点的基因型与卵巢癌患者铂类敏感性的关系:172例卵巢癌患者中应答者(铂类药物敏感)有133例,非应答者(铂类药物不敏感)有39例;ERCC1 rs11615多态的CC与CT+TT基因型频率分布在铂类敏感组与铂类药物不敏感组分别为83.5%、69.9%和16.5%、30.1%,两组存在统计学差异。与携带CC基因型的患者相比,携带CT+TT基因型的卵巢癌患者的铂类耐药性明显增加(OR=2.18,95%CI=1.05-4.55)。3 ERCC1 rs11615多态位点的基因型与卵巢癌患者疾病预后的关系:172例卵巢癌患者中复发的有91例,未复发的有81例;死亡患者为56例,存活者为116例,ERCC1 rs11615多态的CC与CT+TT基因型频率分布在复发组与未复发组分别为:43.3%、64.4%和56.7%、35.6%,两组比较有统计学差异(P=0.03)。ERCC1 rs11615多态的CC与CT+TT基因型频率分布在死亡组与存活组分别为:24.7%、41.1%和75.3%、58.9%,两组比较有明显统计学差异(P=0.02)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示:ERCC1 rs11615C/T多态位点CC与CT+TT基因频率分布与上皮性卵巢癌患者的PFS(P=0.01)和OS(P=0.03)有关联,Cox比例风险回归模型分析表明:与携带CC基因型的患者相比,CT+TT基因型上皮性卵巢患者PFS(分别是26.7、23.1个月,HR=1.65,95%CI=1.07-2.55)及OS(分别是31.5、29.6个月HR=1.93,95%CI=1.11-3.35)明显缩短。4 ERCC1蛋白表达与卵巢癌患者临床特征分析表明:ERCC1蛋白表达与年龄、期别、组织学类型以及分化程度之间无明显关联性。5 ERCC1蛋白表达与卵巢癌患者铂类化疗敏感性关系分析:ERCC1蛋白低表达组及高表达组在铂类化疗敏感组与不敏感组分布为71.8%、28.2%、81.2%、18.8%,ERCC1蛋白表达量差异与卵巢癌铂类化疗敏感性无明显统计学差异(P=0.15)。6 ERCC1蛋白表达差异与疾病预后关系的统计学分析:Cox比例风险回归模型分析表明:卵巢癌患者ERCC1蛋白表达水平与其复发及死亡的风险无明显相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析显示:ERCC1蛋白表达量的差异与卵巢癌患者PFS(P=0.57)、OS(P=0.21)无明显统计学差异。分层分析发现136例晚期卵巢癌患者(包括Ⅲ、Ⅳ期)复发为77例,未复发为59例;死亡者为47例,存活者为89例。logistic分析发现ERCC1蛋白高表达组较低表达组对铂类药物敏感(OR=0.42;95%CI=0.19-0.92);卵巢癌患者ERCC1蛋白低表达组复发率及死亡率明显增加。Cox比例风险模型分析ERCC1蛋白高表达组的晚期卵巢癌患者的PFS(P=0.01)及OS(P=0.04)明显增加。7 ERCC1 rs11615C/T多态性与蛋白表达的关系:非参数秩和检验分析显示ERCC1 rs11615C/T多态与蛋白表达无明显相关(χ2=0.31,P=0.87)。结论:1 ERCC1 rs11615C/T多态可能与上皮性卵巢癌患者铂类化疗敏感性及临床预后相关,即携带T等位基因的卵巢癌患者铂类化疗敏感性降低,且其PFS和OS明显缩短。2 ERCC1蛋白低表达可能与晚期卵巢癌卵巢癌的铂类耐药及预后相关,ERCC1高表达组的铂类敏耐药性、复发率及死亡率明显降低。ERCC1蛋白高表达组的晚期卵巢癌患者的PFS(P=0.01)及OS(P=0.04)明显增加。3 ERCC1 rs11615C/T多态可能与ERCC1蛋白表达无相关。
【关键词】：上皮性卵巢癌 ERCC1 多态性 蛋白表达 铂类化疗
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-18
• 结果18-20
• 附图20-23
• 附表23-28
• 讨论28-30
• 结论30-31
• 参考文献31-35
• 综述ERCC1 基因与上皮性卵巢癌铂类耐药的研究进展35-44
• 参考文献40-44
• 致谢44-45
• 个人简历45

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 管先华,谢瑞梦,赵晓虹,田昌英;上皮性卵巢癌远处转移15例分析[J];四川肿瘤防治;2001年01期

2 王常玉,顾美皎,王世宣,马丁;三种化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效比较[J];实用妇产科杂志;2002年04期

3 李双弟,万小平,杨兆瑞,胡宏慧,席晓薇,徐先明;血管内皮生长因子及其受体与上皮性卵巢癌发展[J];肿瘤;2003年03期

4 袁令芹;上皮性卵巢癌226例临床病理分析[J];肿瘤防治杂志;2003年08期

5 周晓亮 ,陈轶群;血小板计数与晚期上皮性卵巢癌患者二探结果及疾病进展的关系[J];国外医学.妇产科学分册;2004年06期

6 赵玲军;术中即时化疗在上皮性卵巢癌治疗中的应用[J];中国基层医药;2005年10期

7 Hopkins L.;Fung Kee Fung M.;王颖;;上皮性卵巢癌进展期辅助和补救化疗过程中患者生活质量评估[J];世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册);2005年11期

8 王鑫;吕杰强;朱雪琼;;胰岛素样生长因子系统在上皮性卵巢癌中的研究进展[J];国外医学.妇产科学分册;2006年04期

9 李海玲;任慕兰;钱惠勤;;上皮性卵巢癌血管内皮生长因子表达及微血管密度[J];江苏医药;2007年01期

10 贺国丽;;铂类敏感的复发上皮性卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术的指南和选择标准[J];国外医学(妇产科学分册);2007年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 程蓓;郭轶男;吕卫国;万小云;陈亚侠;谢幸;;上皮性卵巢癌患者保留生育功能13例分析[A];第四届长三角妇产科学术论坛暨浙江省2009年妇产科学术年会论文汇编[C];2009年

2 许红;;Ⅲ期上皮性卵巢癌的治疗与预后分析[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第六次全国学术会议论文汇编[C];2001年

3 周慧梅;黄惠芳;潘凌亚;沈铿;吴鸣;杨佳欣;;血清CA125值的变化对判断上皮性卵巢癌预后的临床价值[A];中华医学会第九次全国妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年

4 叶海燕;陈建国;徐嘉文;陈志红;;has-miRNA let-7a在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科肿瘤会场（妇科肿瘤学组、妇科病理学组）论文汇编[C];2012年

5 谢敏;李艺;崔恒;;复发性上皮性卵巢癌的手术治疗[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科肿瘤会场（妇科肿瘤学组、妇科病理学组）论文汇编[C];2012年

6 许红;王中弥;左馨;;Ⅲ期上皮性卵巢癌58例临床分析[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第七次全国学术会议论文汇编[C];2003年

7 郄明蓉;杨小芸;张崇淑;;28例Ⅳ期及复发上皮性卵巢癌的治疗选择与预后分析[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第七次全国学术会议论文汇编[C];2003年

8 郄明蓉;郑艾;杨小芸;张崇淑;;28例Ⅳ期及复发上皮性卵巢癌的治疗选择与预后分析[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年

9 郄明蓉;张崇淑;郑艾;杨小芸;;28例Ⅳ期及复发上皮性卵巢癌的治疗选择与预后分析[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年

10 彭素蓉;王金华;陈小祥;;上皮性卵巢癌系统性腹膜后淋巴结切除术及临床意义——附102例报告[A];江苏省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第四次肿瘤学术研讨会暨无锡市妇产科年会论文汇编[C];2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王宇;FoxM1剪接异构体在上皮性卵巢癌中的表达及相关功能研究[D];第四军医大学;2013年

2 金佟;CA125/T ELISA法用于CA125升高的良恶性鉴别及其临床应用[D];复旦大学;2014年

3 严春晓;水通道蛋白亚型AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌细胞增殖与迁移中的功能研究[D];浙江大学;2015年

4 黄宇婷;基于定量多色荧光原位杂交技术的卵巢癌多基因拷贝数异常的研究[D];天津医科大学;2015年

5 冷若冰;Rac1在上皮性卵巢癌上皮间质转化中的作用及机制的初步研究[D];重庆医科大学;2015年

6 梁军;肿瘤干细胞样细胞在上皮性卵巢癌血管生成拟态中作用的研究[D];河北医科大学;2016年

7 沈文静;上皮性卵巢癌多肿瘤抑制基因异常甲基化的研究[D];中国医科大学;2007年

8 张彭南;表皮生长因子受体变异体促进上皮性卵巢癌侵袭及顺铂耐药的研究[D];复旦大学;2013年

9 吴裕中;循环DNA在原发性上皮性卵巢癌中的诊断价值研究[D];浙江大学;2004年

10 陈丽莉;上皮性卵巢癌细胞诱导树突状细胞前体细胞亚群分化异常的研究[D];浙江大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 杨一鸣;血小板增多症在上皮性卵巢癌中的诊断意义及预后评估[D];大连医科大学;2013年

2 邱章灿;Ⅲc期上皮性卵巢癌预后危险因素与无进展生存期关系探讨[D];广西医科大学;2015年

3 秦凯云;上皮性卵巢癌患者血浆化疗耐药相关蛋白质分析及临床意义[D];河北医科大学;2015年

4 董杰;上皮性卵巢癌中TGF-β1的表达与耐药相关基因的关系[D];河北医科大学;2015年

5 齐新颖;LRP、GST-π表达与上皮性卵巢癌铂类化疗耐药及预后的关系[D];河北医科大学;2015年

6 田美玲;ERCC1基因多态性及蛋白表达与上皮性卵巢癌铂类化疗敏感性及预后关系的研究[D];河北医科大学;2015年

7 贾亚静;子宫内膜癌、上皮性卵巢癌、早期宫颈癌预后因素分析[D];河北医科大学;2015年

8 杨晗;77例上皮性卵巢癌预后相关因素分析[D];河北医科大学;2015年

9 张根豪;阿司匹林对人上皮性卵巢癌SKOV3细胞SOX7表达和Wnt/β-catenin信号通路的影响[D];郑州大学;2015年

10 肖喜云;HER2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及曲妥珠单抗对卵巢癌SKOV3细胞的影响[D];河北医科大学;2015年

，

本文编号：562691