肝素结合表皮生长因子与卵巢癌顺铂化疗耐药性关系的研究

发布时间：2017-07-20 01:06

  本文关键词：肝素结合表皮生长因子与卵巢癌顺铂化疗耐药性关系的研究

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【摘要】：目的检测肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF)对卵巢癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响,探讨HB-EGF与卵巢癌顺铂耐药性的关系及机制。方法间歇大剂量冲击法诱导卵巢癌顺铂耐药细胞。使用HB-EGF siRNA转染敏感及耐药细胞,Real time PCR法检测转染效果。将实验细胞分为4组,卵巢癌敏感细胞株A 2780组(A组)、卵巢癌顺铂耐药细胞株A 2780/CDDP组(A/C组)、转染后A组(Asi组)、转染后A/C组(A/Csi组)。四甲基偶氮唑蓝比色法检测4组细胞增殖能力并计算对顺铂的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)。蛋白印迹法检测4组细胞中HB-EGF蛋白的表达情况,及耐药细胞转染前后表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC 1)蛋白的表达情况。结果 A/C组中HB-EGF蛋白表达量、顺铂IC50均较A组升高;与A组相比,Asi组HB-EGF蛋白表达量降低;与A/C组相比,A/Csi组中HB-EGF mRNA表达量下降,并且HB-EGF蛋白的表达量也降低,下降幅度比敏感组更大,同时A/Csi组顺铂IC50较A/C组下降;与A/C组相比,A/Csi组EGFR、ERCC 1蛋白的表达量均降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论HB-EGF在卵巢癌顺铂耐药中的表达水平明显高于敏感细胞,抑制HB-EGF可以增强卵巢癌对顺铂的敏感性,提示HB-EGF与卵巢癌顺铂耐药性相关。此外,抑制HB-EGF的表达,可以下调卵巢癌顺铂耐药株中EGFR、ERCC 1蛋白的表达量,这可能是卵巢癌顺铂耐药的相关机制之一。
【作者单位】： 哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科;
【关键词】： 肝素结合表皮生长因子 卵巢癌 化疗耐药性 RNA干扰 核苷酸切除修复交叉互补基因
【基金】：国家自然科学基金(项目编号:81572551)
【分类号】：R737.31
【正文快照】： 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中致死率排在首位。目前,超过80%的卵巢癌患者会出现对铂类化疗药物耐药的现象,这严重影响了卵巢癌患者的临床疗效及预后[1-2]。因此,研究卵巢癌顺铂耐药现象及其相关机制对改善卵巢癌的临床疗效是十分有意义的。 肝素结合表皮生长因子(heparin-

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3 李W

本文编号：565582