二甲双胍通过下调IL-6抑制卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞活性的研究

发布时间：2017-08-10 02:03

  本文关键词：二甲双胍通过下调IL-6抑制卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞活性的研究

  更多相关文章： 卵巢癌 肿瘤相关成纤维细胞 二甲双胍 增殖 侵袭 胶原回缩

【摘要】：目的:探讨二甲双胍对卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞(CAF)活性的影响,以及可能的调控机制。方法:RT-PCR法检测二甲双胍作用于SKOV3细胞系及原代CAF后炎症因子(IL-6、OPN、IL-1b、COX-2、Cyr61)mRNA水平变化;将MRC5于SKOV3-CM(condition medium)培养7~10天得到活化的MRC5即MRC5-CAF,原代CAF及MRC5-CAF经免疫荧光鉴定α-SMA表达;Western blot检测上述炎症因子蛋白水平。在TCGA数据库557例卵巢癌中验证炎症因子与CAF属性相关基因的相关性。免疫荧光验证活化的MRC5中二甲双胍对α-SMA及IL-6表达的影响。在MRC5-CAF细胞系中进一步验证了二甲双胍或IL-6对CAF属性相关基因的影响。增殖实验和Transwell实验比较二甲双胍或IL-6对MRC5-CAF促进SKOV3增殖及迁移能力的影响。胶原回缩试验比较二甲双胍或IL-6对MRC5-CAF收缩细胞外基质ECM的影响。结果:二甲双胍下调CAF中炎症因子尤其是IL-6,同时下调CAF中α-SMA水平。TCGA数据库中IL-6 mRna与CAF属性相关基因(FAP、PDGFRB、FN1、COLL6A6)呈显著正相关(P0.0001);二甲双胍、IL-6共刺激组较IL-6组,STAT3通路和α-SMA下调;二甲双胍能逆转IL-6对卵巢癌CAF促肿瘤增殖转移及收缩胶原的能力。结论:卵巢癌中IL-6可能参与维持了间质CAF细胞活性和间质属性,二甲双胍可能通过下调CAF中IL-6/P-STAT3通路从而抑制卵巢癌CAF对肿瘤细胞的支持作用。
【作者单位】： 华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科;
【关键词】： 卵巢癌 肿瘤相关成纤维细胞 二甲双胍 增殖 侵袭 胶原回缩
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No:81372801)
【分类号】：R737.31
【正文快照】： 卵巢癌是常见的女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,由于起病隐匿,缺乏早期症状和早期诊断方法,发现时大部分处于疾病中晚期,故而病死率高。尽管铂类化疗药物的应用和手术技术提高,近30年来高级别卵巢癌5年生存率仍徘徊在30%左右,多数患者死于复发和化疗耐药,使得卵巢癌成为恶性程

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本文编号：648313