低氧诱导下HIF-2α与VE-cadherin在宫颈腺癌中的表达及其相关性研究

发布时间：2017-08-10 07:01

  本文关键词：低氧诱导下HIF-2α与VE-cadherin在宫颈腺癌中的表达及其相关性研究

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【摘要】：目的:通过检测正常宫颈组织及宫颈腺癌组织中HIF-2α、VE-cadherin的表达情况,分析其表达的相关性和差异性,从而探讨HIF-2α、VE-cadherin的表达在宫颈腺癌发生发展中的意义。方法:1、收集60例人宫颈腺癌组织和18例正常宫颈组织,采用免疫组织化学法(Envision法)检测各组织中HIF-2α、VE-cadherin的表达;2、通过CoCl2试剂造细胞体外缺氧模型;3、体外培养人宫颈腺癌Hela细胞,用(50、100、150、200、250μmol/L)不同浓度的Co Cl2作用于Hela细胞不同时间(0、24、48、72小时)后,用MTT法检测各组中缺氧对人宫颈腺癌Hela细胞增殖活性的影响;用RT-PCR技术检测100μmol/LCoCl2作用0、24、48、72小时后人宫颈腺癌Hela细胞中HIF-2α和VE-cadherin在mRNA表达水平上的变化;用Western blot技术检测100μmol/LCoCl2作用0、24、48、72小时后人宫颈腺癌Hela细胞中HIF-2α和VE-cadherin在蛋白表达水平上的改变。结果:1、检测60例人宫颈腺癌组织和18例正常宫颈组织后发现,HIF-2α在人宫颈腺癌中的阳性表达率为56.67%,在正常宫颈组织中的阳性表达率为11.11%,二者相比差异有统计学意义(P0.05);VE-cadherin在宫颈腺癌组织中的阳性表达率为65.00%,在正常宫颈组织的宫颈腺中的阳性表达率为5.56%,二者相比差异有统计学意义(P0.05)。HIF-2α及VE-cadherin的表达与否与宫颈腺癌患者有无淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小有关(p0.05),与患者的年龄、肿瘤的分化程度无关(p0.05),而且hif-2α与ve-cadherin两者表达呈正相关关系,相关系数为0.632(p0.05);2、mtt细胞增殖实验检测结果表明,50μmol/l和100μmol/lcoc12作用24h组hela细胞增殖力全都高于对照组(p0.05),其中100μmol/l时细胞增殖力最高;50μmol/l和100μmol/l24h组细胞增殖力无统计学差异;50μmol/l和100μmol/lcoc12作用48h、72h组,hela细胞增殖力全都低于对照组(p0.05);150μmol/l、200μmol/l、250μmol/lcocl2作用下,hela细胞增殖力全都低于对照组(p0.05)。3、rt-pcr结果发现,与对照组相比在cocl2浓度为100μmol/l作用下的各时间组中的hif-2α和ve-cadherin都有增加,并且ve-cadherin的增加在缺氧48小时达到最大值,而hif-2α却是一直呈上升趋势。hif-2α和ve-cadherin在mrna表达水平上存在正相关关系,相关系数为0.987,p=0.013(p0.05);4、westernblot结果表明,与对照组相比较在100μmol/lcocl2诱导下,各时间组的人宫颈腺癌hela细胞在缺氧环境中hif-2α和ve-cadherin蛋白表达量均升高,且ve-cadherin蛋白表达量在缺氧48小时达到最大,随之有所减少,而hif-2α的蛋白表达量一直呈上升趋势。hif-2α和ve-cadherin在蛋白表达水平上存在正相关关系,相关系数为0.869,p=0.031(p0.05)。结论:1、hif-2α与ve-cadherin的蛋白表达水平的高低可能对宫颈癌患者肿瘤的转移、浸润有一定预警作用;2、hif-2α可能是调控ve-cadherin表达的众多调控因子之一,hif-2α可能是通过诱导ve-cadherin在蛋白水平的高表达来促进宫颈腺癌侵袭和转移;3、缺氧在一定时间内可促进宫颈腺癌hela细胞的增殖,随着浓度的增加和时间的延长,hela细胞增殖将会受到抑制;4、HIF-2α可能通过诱导人宫颈腺癌Hela细胞中VE-cadherin的蛋白表达,减少缺氧对人宫颈腺癌Hela细胞增殖的抑制作用;5、HIF-2α抗血管生成剂及抗体在人宫颈腺癌的治疗方面可能具有潜在的临床研究价值,可能对后续开发抗宫颈腺癌的新型药物提供理论与实验支持。
【关键词】：HIF-2α VE-cadherin 宫颈腺癌 Hela细胞 CoCl2
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-14
• 材料与方法14-27
• 结果27-35
• 附图35-36
• 讨论36-40
• 结论40-41
• 参考文献41-45
• 英汉缩略词对照表45-46
• 致谢46-47
• 综述 肿瘤血管生成拟态的研究进展47-57
• 参考文献54-57

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本文编号：649333