盐酸莫西沙星片在结核性胸膜炎患者胸腔积液与血浆中的药代动力学研究

发布时间：2016-11-14 21:30

  本文关键词：盐酸莫西沙星片在结核性胸膜炎患者胸腔积液与血浆中的药代动力学研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《成都医学院》 2016年

盐酸莫西沙星片在结核性胸膜炎患者胸腔积液与血浆中的药代动力学研究

邓斐  

【摘要】：结核性胸膜炎是临床上较常见的一类肺外结核,同时也是胸腔积液形成的较常见原因。近年来随着艾滋病等传染病发生率的增加,结核的发病率也有上升的趋势,据最新的结核病研究报告,2013年全球有约900万人患结核,大概3%~25%的人会患有结核性胸膜炎,结核性胸腔积液是结核性胸膜炎的一种,通常由干性胸膜炎进一步发展形成。急性期发病较常发生于青年人,通常起病急、有结核中毒症状。通用的药物治疗方案是一线抗结核药物联用其他二线抗结核药物的方法,莫西沙星在临床上常用于联合一线抗结核药物治疗结核性胸膜炎,有研究报道莫西沙星联用一线抗结核药物能够缩短结核患者的治疗周期,故本试验拟探究莫西沙星在结核性胸膜炎患者胸腔积液(简称胸水,下同)和血浆中的药动学特征以期为临床合理利用莫西沙星提供参考。目的通过测定莫西沙星在结核性胸膜炎患者胸水和血浆中的浓度,明确莫西沙星在结核性胸腔积液患者胸水和血浆中的药代动力学特征。材料与方法(1)利用HPLC(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)测定血浆中莫西沙星的含量,采用Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(含0.05%三氟醋酸,22∶78)为流动相洗脱,流速1.0mL·min-1。采用分段波长(296nm(0~2.5 min)、256 nm(2.5~4.5 min)、296 nm(4.5~8.0 min))的方法进行检测。柱温30℃,进样量为20μL,内标法。(2)利用HPLC(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)测定胸水中莫西沙星的含量,采用Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(含0.05%三氟醋酸,23∶77)为流动相洗脱,流速1.0mL·min-1。采用分段波长(296nm(0~2.5 min)、256nm(2.5~4.5 min)、296nm(4.5~8.0 min))的方法进行检测。柱温25℃,进样量为30μL,内标法。(3)通过入选和排除标准筛选结核性胸膜炎患者11例,年龄18周岁以上,性别不限,入选患者研究前2周内未使用过其他抗菌药物,无药物过敏史(特别是喹诺酮类药物),试验前3个月未参加过其他临床药物试验。做全身检查和相关实验室检查,经体检符合相关指标后,按400mg·d-1的剂量于上午8:00同时口服莫西沙星和异烟肼(300mg·d-1)、利福平(450mg·d-1)、乙胺丁醇(750 mg·d-1)和吡嗪酰胺(1500mg·d-1)。整个试验期间进行药物安全性及耐受性的监测。在给药后0、0.5、1、1.5、2、3、3.5、4、6、8、12、24h分别抽取静脉血5mL和胸水5mL,采用HPLC法测定受试者血浆和胸水中的药物浓度。结果(1)莫西沙星血药浓度在0.05~10μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995),定量下限为0.05μg·mL-1,低、中、高3个质量浓度的日内精密度RSD分别为2.58%、2.12%和2.21%,日间精密度RSD分别为5.64%、3.51%和3.73%,三者提取回收率及内标的提取回收率分别为67.67%、81.33%、83.18%和97.31%。(2)莫西沙星胸水中的浓度在0.1~10μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9996),定量下限为0.1μg·mL-1,低、中、高3个质量浓度的日内精密度RSD分别为2.76%、2.23%和2.22%,日间精密度RSD分别为5.88%、3.49%和3.60%,三者提取回收率及内标的提取回收率分别为53.93%、63.42%、65.42%和91.51%。(3)单次给予400mg莫西沙星片后,结核性胸膜炎患者血浆中主要药动学参数Cmax、Cthrough、Tmax和AUC0-24分别为(4.599±1.388)μg·mL-1,(0.621±0.287)μg·mL-1、(1.8±0.258)h和(45.127±13.039)mg·h·L-1。胸水中莫西沙星主要药动学参数Cmax、Cthrough、Tmax和AUC0-24分别为(3.252±0.967)μg·mL-1、(0.869±0.411)μg·mL-1、(3.6±0.394)h和(40.039±14.340)mg·h·L-1。结论利用HPLC法测定血浆和胸水中莫西沙星浓度简便、准确、重现性好,适用于测定结核性胸膜炎患者胸水中莫西沙星浓度的测定。经测定,莫西沙星在胸水中的浓度远远大于其最低抑菌浓度,有利于莫西沙星抑制胸水中结核分枝杆菌的生长。可以为临床应用莫西沙星治疗结核性胸膜炎提供参考。

【关键词】：
【学位授予单位】：成都医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R521.7
【目录】：

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