白藜芦醇对慢性哮喘模型小鼠气道炎症和气道重塑的影响及其机制探讨
本文选题：白藜芦醇 + 哮喘 ； 参考：《南京医科大学》2012年硕士论文
【摘要】：目的：观察白藜芦醇对慢性哮喘模型小鼠气道炎症和气道重塑的影响及其机制探讨。方法：32只雌性BALB/c小鼠按随机原则分成对照组、哮喘组、白藜芦醇组和布地奈德组,每组8只。OVA致敏后,5%OVA雾化每周三次,每次30分钟,直至第55天,白藜芦醇(30mg/Kg)灌胃,每日一次,直至第55天,布地奈德混悬液每日一次雾化,直至第55天。末次激发24h后,肺组织病理切片行苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织炎性细胞浸润情况,AB-PAS染色观察杯状细胞增生情况,Masson三色染色观察上皮下纤维化情况,肺组织进行羟脯氨酸测定观察肺组织胶原含量,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别检测4组小鼠血清总IgE和BALF中IL-4、IL-13的水平。免疫组化半定量法测定气道壁胶原α-SMA、TGF-β1的表达,实时荧光定量PCR法(real-time PCR)观察TGF-β1、fibronectin和collagen-1mRNA的表达,蛋白印迹法(Western blot)观察肺组织TGF-β1、p-Smad3、Smad7的蛋白表达。结果：哮喘组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞总数和嗜酸性粒细胞(EOS)高于对照组小鼠(P0.01),白藜芦醇组和布地奈德组小鼠BALF中炎性细胞总数和EOS细胞数明显降低,与哮喘组小鼠相比差异有统计学意义(P0.05),白藜芦醇和布地奈德组小鼠之间差异无统计学意义(P0.05)；哮喘组BALF中IL-4、IL-13和血清总IgE含量高于对照组(P0.01),白藜芦醇组和布地奈德组BALF中IL-4、IL-13和血清总IgE含量较哮喘组均减低(P0.01)；两治疗组之间差异无统计学意义(P0.05)；哮喘组小鼠气道PAS阳性上皮细胞数／支气管上皮细胞数高于对照组小鼠(P0.01),白藜芦醇组和布地奈德组小鼠气道PAS阳性上皮细胞数／支气管上皮细胞数低于哮喘组小鼠(P0.05)；哮喘组小鼠支气管Masson染色面积/基底膜周径高于对照组小鼠(P0.01),白藜芦醇组和布地奈德组干预后较哮喘组明显降低,差异有统计学意义(P0.01)；哮喘组小鼠肺组织羟脯氨酸含量高于对照组小鼠(P0.01),白藜芦醇组和布地奈德组小鼠肺组织羟脯氨酸含量减低,与哮喘组相比差异有统计学意义(P0.01)；哮喘组小鼠支气管α-SMA阳性染色面积/支气管基底膜周径与正常组小鼠相比显著增加P0.01),白藜芦醇组和布地奈德组小鼠支气管α-SMA阳性染色面积/支气管基底膜周径低于哮喘组小鼠(P0.01)。哮喘组小鼠肺组织TGF-β1、fibronectin和collagen-1mRNA表达水平高于对照组(P0.01),白藜芦醇和布地奈德组小鼠肺组织上述各基因表达与哮喘组相比降低(P0.05)。哮喘组小鼠TGF-β1、p-Smad3蛋白表达较对照组明显升高(P0.01),白藜芦醇和布地奈德干预后其表达低于哮喘组,差异有统计学意义(P0.05),总Smad3蛋白各组间未见明显差异(P0.05)；抑制性蛋白Smad7在哮喘组表达较对照组下降(P0.05),白藜芦醇及布地奈德干预后下降减少,差异有统计学意义(P0.05)；白藜芦醇及布地奈德组间各蛋白比较差异无统计学意义(P0.05)。结论：白藜芦醇可在一定程度上抑制哮喘模型小鼠的气道炎症和气道重塑,这种抑制作用可能是通过影响TGF-β1/Smad信号通路发挥作用的。
[Abstract]:Objective: To observe the effect and mechanism of resveratrol on airway inflammation and airway remodeling in mice with chronic asthma. Methods: 32 female BALB/c mice were divided into control groups according to random principles, asthma group, resveratrol group and budesonide group. After 8.OVA sensitization in each group, 5%OVA was atomized three times per week, 30 minutes each time, until fifty-fifth days, white. Veratride (30mg/Kg) was given to the stomach, once a day, until fifty-fifth days. The budesonide suspension was atomized once a day until the last fifty-fifth days. After the last excitation of 24h, the pathological sections of the lung tissue were stained with hematoxylin eosin (HE) staining to observe the infiltration of inflammatory cells in the lung tissue. AB-PAS staining was used to observe the proliferation of goblet cells, and Masson tricolor staining was used to observe the subcutaneous fibers. The collagen content of lung tissue was observed by hydroxyproline determination in lung tissue. The levels of IL-4 and IL-13 in total IgE and BALF of 4 groups of mice were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The expression of collagen alpha -SMA, TGF- beta 1 in the airway wall, TGF- beta 1, and TGF- beta 1 were observed by real time fluorescence quantitative PCR (real-time PCR), and fibro was observed by the enzyme linked immunosorbent assay. The expression of nectin and collagen-1mRNA and the expression of TGF- beta 1, p-Smad3 and Smad7 in lung tissue were observed by Western blot. Results: the total number of inflammatory cells and eosinophils (EOS) in the alveolar lavage fluid (BALF) of the asthmatic mice was higher than that of the control mice (P0.01). The total number of inflammatory cells in the resveratrol group and the budesonide group was in the BALF number. The number of EOS cells was significantly lower than that in the asthmatic mice (P0.05), and there was no significant difference between the resveratrol and budesonide mice (P0.05). The content of IL-4, IL-13 and serum total IgE in the BALF of the asthmatic group was higher than that of the control group (P0.01), and the IL-4, IL-13, and the serum total IgE in the resveratrol group and the budesonide group were contained in the group of the resveratrol group and the budesonide group. Compared with the asthma group (P0.01), there was no significant difference between the two treatment groups (P0.05). The number of PAS positive epithelial cells / bronchial epithelial cells in the airway of the asthmatic mice was higher than that of the control group (P0.01). The number of PAS positive epithelial cells in the resveratrol group and budesonide group was lower than that of the asthma group. Mice (P0.05); bronchial Masson staining area / basilar membrane diameter of asthmatic mice was higher than that of control group (P0.01). The prognosis of resveratrol group and budesonide group was significantly lower than that of asthma group (P0.01). The content of hydroxyproline in lung tissue of asthmatic mice was higher than that of control group (P0.01), resveratrol group and cloth ground The content of hydroxyproline in lung tissue of nide mice decreased, and the difference was statistically significant compared with that of the asthma group (P0.01). The bronchi positive staining area / bronchi basal membrane circumference of the bronchial tube in the asthmatic mice was significantly increased by P0.01 compared with the normal group, and the positive staining area / bronchi in the resveratrol group and the bronchoid group of the bronchi group in the bronchi group and the bronchode group. The basal membrane circumference of the basal membrane was lower than that of the asthma group (P0.01). The expression level of TGF- beta 1, fibronectin and collagen-1mRNA in the lung tissue of the asthmatic mice was higher than that of the control group (P0.01). The expression of the above genes in the lung tissues of the resveratrol and budesonide mice was lower than that of the asthma group (P0.05). The expression of TGF- beta 1 in the asthmatic group and the expression of p-Smad3 protein in the asthmatic group was significantly higher than that of the control group. The expression of resveratrol and budesonide was lower than that of the asthma group (P0.01). The difference was statistically significant (P0.05), and there was no significant difference between the total Smad3 protein groups (P0.05), and the expression of inhibitory protein Smad7 in the asthma group was lower than that in the control group (P0.05), and the decrease of resveratrol and budesonide decreased significantly (P0. 05) there was no significant difference in the proteins between resveratrol and budesonide group (P0.05). Conclusion: resveratrol can inhibit airway inflammation and airway remodeling in asthma model mice to some extent. This inhibitory effect may be mediated by the effect of the TGF- beta 1/Smad signaling pathway.
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R562.25
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，本文编号：1946916
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