白细胞介素-18在间质性肺疾病发病机制中的作用

发布时间：2020-03-25 20:04

【摘要】：目的： 1.评价细胞因子白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)与肺结节病(pulmonary sarcoidosis)的相关性,探讨其在该疾病发病机制中可能发挥的作用； 2.调查结节病及特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)患者外周血及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中IL-18表达情况,评价外周血IL-18对于结节病及特发性肺间质纤维化的诊断价值。 方法： 1.以lung, pulmonary sarcoidosis, interleukin-18, IL-18为关键词全面检索Medline数据库(1990年-2009年)、Embase数据库(1990年-2009年)及Cochrane数据库(1990年-2009年),所纳入的研究均以初诊并且未接受免疫抑制剂治疗的肺结节病患者为研究对象,所检测指标为血液和/或BALF中IL-18浓度,采用ReviewManager4.3软件进行meta分析,使用Cochrane的X2检验(检验水准α≤0.1)和I2检验(检验水准I2≥50%)评价研究间的异质性是否有统计学意义。当α≤0.1和I2≥50%时,认为研究结果之间存在异质性,则采用随机效应模型合并分析数据；反之,认为研究结果之间无异质性,采用固定效应模型进行分析。 2.疾病组纳入15例结节病患者及10例IPF患者,疾病对照组纳入8例肺癌患者及6例肺结核患者,正常对照组为10例健康志愿者。使用ELISA方法检测血清及BALF中IL-18浓度,使用流式细胞仪检测外周血及BALF中淋巴细胞亚群(T、B及自然杀伤细胞(natural killer cell, NK))。 结果： 1.共纳入6项相关研究,所有研究均未描述具体的随机抽样方法；共纳入145例结节病患者和39例健康对照分析血液中IL-18浓度,共纳入246例结节病患者和76例健康对照分析BALF中IL-18的表达情况；6项研究结果之间存在异质性,采用随机效应模型进行分析。合并数据分析发现肺结节病患者血液(血清或血浆)和BALF中IL-18水平均显著高于对照组(WMD=170.08,95%CI(5.52,334.65),P=0.04；WMD=22.55,95%CI(10.93,34.17),P=0.0001)。 2.结节病患者血清及BALF中IL-18浓度显著高于IPF患者及对照组(P0.05)。各组间外周血及BALF中T、B及NK细胞无显著差异,而结节病患者外周血及BALF中CD4/CD8比值(分别为3.2±0.92,6.6±2.60)显著高于其他各组(P0.05)。各组研究对象血清IL-18浓度与BALF中IL-18及CD4/CD8比值显著相关(分别为r=0.417,P=0.008及r=0.693,P0.001)。 结论： 1.Meta分析结果表明血液和BALF中IL-18与肺结节病之间的相关性具有统计学意义,提示该细胞因子在肺结节病的免疫病理机制中可能发挥重要作用。 2.结节病及IPF患者外周血及BALF中IL-18呈现不同的表达情况,提示其在该两种间质性肺疾病发病机制发挥着不同作用。外周血IL-18检测在结节病及IPF的鉴别诊断中可能具有一定临床价值。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R563.9

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本文编号：2600375