纤溶酶原激活物及其抑制剂-1在急性血栓性肺栓塞和深静脉血栓形成发病机制中作用的研究

发布时间：2020-05-12 07:29

【摘要】： 背景 鉴于临床情况和尸检结果存在的高度相关性和相似性，深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism, PE)通常被视为一个统一的整体，即静脉血栓形成及栓塞性疾病。随着认识的不断深入，人类逐渐发现它们不但罹患人群广、涉及学科多，而且发病率和病死率均较高，严重威胁着患者的健康和生命。一些学者发现，血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)水平增高和组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator, t-PA)水平下降可降低纤溶活性。有文献报道，冠心病患者的PAI-1启动子4G／5G基因多态性基因型分布与健康对照组相比4G／4G型所占比例明显增高，心肌梗死、非胰岛素依赖型糖尿病和脑血管疾病患者的血浆PAI-1水平与4G／5G基因多态性明显相关。以上结果均提示，PAI-1启动子4G／5G基因多态性、血浆PAI-1和t-PA在DVT和PE的发病中可能起到重要作用。 目的 探讨影响血浆PAI-1水平的因素，分析t-PA和PAI-1在DVT和PE发病中的作用，以筛选高危人群，为该病的预防、诊断和治疗提供客观依据。 方法 对PE患者44例(男性24例，女性20例，平均55±13岁)和正常对照组56例(男性31例，女性25例，平均53±14岁)应用发色底物法测定了他们的血浆t-PA活性；用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA法)定量测定了血浆t-PA和PAI-1抗原水平；对中国汉族DVT和／或PE患者120例(男性72例，女性48例，平均58±16岁)和正常对照组120例(男性76例，女性44例，平均57±16岁)应用聚合酶链式反应方法(polymerase chain 天津医科大学硕士学位论文 reaction，PCR)测定了他们的PAI一1启动子4G15G基因多态性基因型。 结果(l)与正常对照组相比，PE组的PAI一l含量(82.32(66.18一102.38) ng/ml对62.87(56.27一70.25)ng/ml)和t-PA含量(19.12(14.25一25.66)ng/ml 对10.50(8.15一13.50)ng/ml)明显增高，而t-PA活性(0.16士0.olp口/nil对0.20 士O刀11L刀ml)明显降低。(2) DVT组和正常对照组PAI一l启动子4G乃G基 因多态性的基因型分布分别为4G/4G型:3833%(46/120)对35.00% (42/120);4G/SG型:45.84%(55八20)对42.50%(51/120);SG/SG型: 15.83%(19/120)对22.50%(27/120)，两者间无显著差异。DVT组和正常 对照组4G、SG等位基因的分布频率分别为 4G:0.62对0.56:5G:0.38对 0.44，，两者间无显著差异且均符合Hardy一Weinberg平衡规律。(3) PAI一1三 种基因型间的TG水平有显著性差异，并以4G/4G、4G/SG和SG/5G的顺序 递减;4G/4G型的血浆PAI一1含量和t一PA含量水平与4G/SG型或SG/SG型 相比均明显增高，而4G/SG型与SG/SG型间无显著差异。(4)影响血浆PAI一1 水平的因素有吸烟、饮酒、高血压、Glu、TG和PAI一1启动子4G/SG基因 多态性。多元逐步回归分析显示，吸烟、Glu、甘油三醋水平和队I一1启动 子4G/5G基因多态性是血浆队I一1抗原水平的独立决定因素。 结论(1) PAI一1抗原产生和释放过多，其活性增强;t一PA抗原产生和 释放不足，其活性降低在DVT和PE的发病中起到重要作用。(2)中国汉 族DVT和/或PE患者PAI一1启动子4G/5G基因多态性基因型分布与健康对 照组相比无显著差异且均符合Hardy一Weinberg平衡规律，提示该基因多态 性与DVT和/或PE之间没有直接的因果效应。但进一步分析表明，它可通 过影响血浆PAI一1水平而在DVT和PE的发病机制中发挥重要作用。(3)多 元逐步回归分析显示，吸烟、Glu、TG和PAI一1启动子4G/SG基因多态性 是血浆PAI一1抗原水平的独立决定因素。本研究提示，多项临床、生化和遗 传因素都会影响血浆队I一1和t一PA抗原水平:DVT和PE的发病是多个遗 传、环境因素共同作用的结果。
【图文】：

非吸与吸间t一和PAI一1比

血糖增高组与血糖正常组间t一PA含量和PAI一1含量比较
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R563.5

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本文编号：2659873