Eotaxin与受体CCR3在哮喘发病中作用及其与TH细胞功能关系研究

发布时间：2020-06-01 22:06

【摘要】： 目的 1.探讨气道变态反应性炎症和嗜酸粒细胞在哮喘发病中的作用。2.通过观察Eotaxin及其受体CCR3在哮喘豚鼠肺组织中的基因表达情况，探讨Eotaxin及CCR3受体在哮喘发病中的作用及其对嗜酸粒细胞选择性调节的可能机制。3.分析哮喘患者辅助性T淋巴细胞亚群（TH 亚群）细胞因子平衡的变化及与Eotaxin、血清总IgE、外周血嗜酸粒细胞计数及肺通气功能的相互关系。方法 1.采用卵蛋白致敏诱发豚鼠哮喘动物模型；2.行支气管肺泡灌洗，收集BALF并进行细胞分类计数；3.制备豚鼠肺组织病理标本，行 HE染色、电镜观察哮喘气道粘膜炎症及超微结构的改变；4.应用免疫组织化学技术观察ECP在哮喘气道粘膜中的表达；5.采用原位分子杂交、 Northern杂交、点杂交等方法观察肺组织中Eotaxin及其受体CCR3 mRNA的表达；6.对CCR3受体基因进行反转录PCR，，并对获得的cDNA 片段进行克隆测序；7.采用流式细胞仪技术检测哮喘患者外周血中淋巴细胞内IFN-γ、IL-4、Eotaxin的变化，并与血清总IgE水平、外周血EOS 计数及肺功能改变进行相关性分析。结果 1.气道变态反应性炎症和嗜酸粒细胞浸润是哮喘主要病理改变；2.哮喘豚鼠的支气管肺泡灌洗液中，EOS明显增多；3.电镜下超微结构观察支气管粘膜及肺泡上皮损伤明显，肺间质中EOS增多，并处于脱颗粒状态，颗粒内有嗜酸性结晶；4.哮喘豚鼠肺组织中EOP表达明显增强，EOS活化增多；5.哮喘豚鼠肺组织中Eotaxin及其受体CCR3基因表达增强，并与ECP呈正相关；6．糖皮质激素对Eotaxin、CCR3、ECP 三者表达有显著的抑制作用7.CCR3受体基因克隆测序结果与国外文献报道一致；8.哮喘患者中存在IL-4/IFN-γ比例失调，并与Eotaxin、血清总IgE、EOS及肺功能的改变具有显著的相关性。结论 1.哮喘是一种以嗜酸粒细胞浸润为主要表现的气道变态反应性炎症；2．在哮喘发病过程中，Eotaxin及其受体CCR3基因表达显著增强，与嗜酸粒细胞表达具有显著耐O关性：3．TH l／THZ细胞亚群比例矢调叮能是哮喘发病的重要机制，THZ细胞因于和Eotaxin对EOS的共同调节作用，可能是哮喘发病的关键环节。
【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R562.25

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