氟伐他汀治疗博来霉素诱发大鼠肺间质纤维化的实验研究

发布时间：2020-06-29 19:49

【摘要】： 目的：观察氟伐他汀（fluvastatin）对体外培养的大鼠肺成纤 维细胞增殖的抑制作用和对博来霉素（bleomycin）诱发的大鼠肺 纤维化的治疗作用，为肺纤维化的治疗探索一种新的方法。 方法：体外培养大鼠肺成纤维细胞，加入氟伐他汀，直接计数 法和MTT法观察对培养细胞生长曲线的影响；MTT法观察并 比较不同浓度的氟伐他汀对培养细胞的抑制作用；直接计数法 观察氟伐他汀对大鼠肺成纤维细胞分裂指数的影响；化学比色 法检测氟伐他汀对培养的大鼠肺成纤维细胞胶原分泌的影响。 动物实验，健康、雄性SD大鼠30只，随机分为正常对照组 （C组）、博来霉素组（B组）及氟伐他汀治疗组（T组）。 T组根据治疗开始时间为模型制备后第1、15天和给药剂量为 20mg·kg~(-1)、10mg·kg~(-1)分为4个治疗组（T_H1、T_L1、T_H15及 T_L15组）。28天后处死动物，肺组织作HE、Masson和苦味 酸天狼猩红染色，图像分析半定量测定并比较肺泡间隔成纤维 细胞数量、肺泡间隔厚度、间质面积、基质胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶 原面积，肺组织匀浆测定组织胶原含量。 结果：直接计数法和MTT法均显示氟伐他汀对体外培养的大 鼠肺成纤维细胞具有明显抑制作用（P＜0.01），并随着药物剂 量的增大其抑制作用逐渐增强，呈剂量依赖效应，10~(-4)M的氟 第四军医大学硕士学位论文 伐他汀己可使培养细胞的增殖受到完全抑制，其A。。。…值与对 照组无明显差别（P＞刀5）：细胞分裂指数、培养细胞的胶原 分泌在氟伐他汀的作用下也有明显降低（P＜0刀1卜动物实验 中，B组在肺泡间隔成纤维细胞数量、肺泡间隔厚度、肺间质 面积及肺组织胶原含量均高于C组（P＜O．01），T组各组的以 上各观察指标均不同程度低于B组（P功．01或P叼．05）：肺 泡间隔成纤维细胞数量、肺泡间隔厚度、肺间质面积在 T＊组 ＜ 于 T。15组（P＜0．of），T。l组低 于 T。15组（P＜0．of或 P功．05）；B组基质胶原及I、111型胶原分布较C组明显增 多，T组各组均有不同程度的减少（P＜0刀1）。 结论：氟伐他汀对体外培养的大鼠肺成纤维细胞的增殖具有明 显的抑制作用，并呈剂量依赖效应；氟伐他汀对博来霉素诱发 的大鼠肺纤维化具有显著的治疗作用，并且早期治疗较晚期效 果更为明显。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R563.9

【参考文献】

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本文编号：2734274