Th1与Th17相互调节在衣原体呼吸道感染中发挥免疫保护作用

发布时间：2020-06-30 05:04

【摘要】： 目的： 用沙眼衣原体小鼠肺炎菌株(Chlamydia muridarum, Cm)呼吸道感染BALB/c小鼠,建立小鼠衣原体肺炎模型,检测衣原体肺炎症中Thl和Th17免疫应答水平。利用体内抗体中和技术探讨小鼠衣原体肺感染中Th1和Th17应答的作用及IFN-γ和IL-17对Th17与Th1应答的调节。 方法： 取6-8周BALB/c小鼠,鼻腔吸入40ul含1×103IFU Cm的PBS,建立Cm肺感染模型。通过观察感染衣原体后小鼠体重变化、死亡率、肺组织衣原体繁殖及肺组织病理学变化等确定感染小鼠的疾病状态；在感染后不同天处死小鼠,分离肺组织,利用RT-PCR技术检测感染小鼠肺组织Th1和Th17相关细胞因子IFN-γ和IL-17及其上游因子IL-12和IL-23mRNA表达；制备小鼠脾细胞悬液,利用细胞内细胞因子染色技术检测IFN-γ-CD4+T细胞与IL-17-CD4+T细胞百分率,确定感染小鼠Th1与Th17免疫应答水平。利用单克隆抗体体内中和技术分别中和Cm感染小鼠内源性IFN-Y和IL-17,通过观察小鼠的疾病状态确定IFN-γ和IL-17在Cm感染中的作用。在感染后第7天处死小鼠,利用RT-PCR技术检测内源性IL-17和IFN-γ中和小鼠肺组织IFN-γ和IL-17及其上游因子IL-12和IL-23mRNA的表达；利用细胞内细胞因子染色技术检测IFN-γ-CD4+T细胞与IL-17-CD4+T细胞的扩增,探讨小鼠衣原体肺感染中IFN-γ和IL-17对Th17与Thl应答的调节。 结果： Cm鼻腔吸入感染小鼠引起典型的衣原体肺炎,以小鼠体重下降、肺组织衣原体繁殖及大量炎症细胞浸润为特征。Cm呼吸道感染可诱导小鼠肺组织及脾脏产生高水平的Thl和Th17应答,肺组织IFN-γ和IL-17及其上游因子IL-12和IL-23mRNA表达显著增高、脾脏IFN-γ-CD4+T细胞及IL-17-CD4+T细胞显著扩增。内源性IFN-γ或IL-17中和衣原体感染小鼠呈现严重的疾病状态,表现为严重的体重降低、较长的疾病过程、肺组织较高的衣原体生长及严重的肺组织病理损伤；与PBS对照组小鼠相比,IFN-γ与IL-17抗体中和小鼠IL-17及IFN-γ及其上游因子IL-23及IL-12mRNA的表达均明显下调；脾脏IL-17-CD4+T细胞与IFN-γ-CD4+T细胞扩增能力也显著降低。 结论： Cm呼吸道感染小鼠引起典型的衣原体肺炎。衣原体呼吸道感染诱导小鼠产生高水平的Th1Th17应答IFN-γ和IL-17通过交互上调衣原体特异性的Th17与Th1应答在小鼠衣原体肺感染中发挥免疫保护作用。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R56
【图文】：

内是否对Thl7应答有调节作用。如图 2:21.2所示，与PBS对照组相比，IFN-Y抗体中和小鼠肺组织IL一17和IL一23mRNA的表达水平显著降低(图2.2.1.2A)，<0.01):脾脏IL一17一CD4+T细胞百分率也显著降低(图2.2.l.2B)(尸<0.01)。以上结果提示，衣原体呼吸道感染中，IFN一Y对Thl7应答具有促进作用。In:屯l、卜吕“一In一 IFN-Yl》BSILI.IL一23p一二一eti一anti一I刚斗。写。冬左外启甲绍目

本文编号：2734897