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姜黄素对慢性阻塞性肺疾病大鼠氧化应激及炎症影响机制的研究

发布时间:2020-07-13 15:14
【摘要】:研究背景慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是以持续呼吸道症状和持续气流受限为主要特征的一种可防可治的常见病。据最新流行病学调查显示,我国40岁及以上人群患病率高达13.7%,较10年前上升了5.5%,全国有近1亿患者,且全球范围内慢阻肺的发病率、死亡率也呈上升趋势,预计2030年将成为全球第三大死因。慢阻肺发病机制复杂,至今仍未完全明了。虽说其可防可治,但迄今尚无可逆转肺功能进行性下降的有效药物/方法。因此,慢阻肺成为国内外研究的热点。目前研究认为炎症、氧化应激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡是其主要发病机制,并受遗传和环境的双重作用。吸烟和感染不仅是最重要的环境因素,而且吸烟还是最主要的危险因素,吸烟引起氧化应激,氧化应激促进炎症反应并导致激素治疗敏感性降低。抗氧化治疗有可能缓解和/或抑制慢阻肺患者肺功能进行性下降,改变其病程。姜黄素是从姜科植物的根茎中提取的一种酚性色素,现代药理研究表明,其独特的分子结构致其有强大的抗氧化性能,在烟草烟雾介导的氧化应激中不仅有多重属的保护作用,而且还能恢复激素的敏感性。本研究以熏烟联合LPS建立慢阻肺大鼠模型,观察姜黄素对慢阻肺大鼠氧化应激及炎症的影响并探讨其机制,为慢阻肺防治寻找新的药物或方法作一有益初探。目的:观察姜黄素干预对慢阻肺大鼠氧化应激和炎症的影响并初步探讨其作用机制。方法:采用熏烟联合LPS构建慢阻肺大鼠模型。36只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组及姜黄素组。姜黄素组于模型构建完毕后灌胃姜黄素。对照组气管内滴注生理盐水,采用室内环境喂养。各组大鼠于干预结束后,测定肺功能并处死,留取血液、BALF及肺组织。HE染色观察肺组织变化;ELISA法检测血清、BALF 中IL-8、TNF-α、MDA及SOD;免疫组化、Western blot和RT-PCR法分别检测肺组织中Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达。结果:与对照组相比,模型组Ri、Re显著升高,而Cdyn、FEV0.3/FVC明显降低(P均0.05);姜黄素干预后气道阻力、肺顺应性均有所改善(P均0.05)。模型组HE染色可见肺泡结构破坏及炎性细胞浸润;姜黄素组病理有所改善。与对照组比较,模型组MDA、IL-8、TNF-α浓度显著增高,SOD显著下降(P均0.05);姜黄素组对比模型组抗氧化作用增强(P0.05)。模型组和姜黄素组Nrf2、HO-1蛋白及mRNA均较对照组增高(P均0.05);姜黄素组Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达水平相比模型组高(P均0.05)。结论:1、熏烟联合LPS能成功构建慢阻肺大鼠模型。姜黄素对慢阻肺大鼠肺功能、氧化应激和炎症损伤均有一定的保护作用。2、姜黄素对慢阻肺大鼠的抗氧化、抗炎作用机制可能部分是通过调控Nrf2/HO-1信号通路实现的。
【学位授予单位】:南方医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R563.9
【图文】:

肺动态顺应性,吸气阻力,功能比较,姜黄素


图1-1各组大鼠肺功能比较:A.吸气阻力;B.呼气阻力;C.肺动态顺应性;D.0.3S用逡逑

病理改变,姜黄素,肺气肿,黏液


Fig邋1-2邋Comparison邋of邋pathological邋changes邋in邋lung邋sections邋of邋different邋groups邋(200x)逡逑2.3.2组织切片病理炎症程度评分逡逑大鼠肺组织病理评分结果如下(见表1-3、图1-3):逡逑肺组织炎症评分:与对照组相比,模型组、姜黄素组大鼠肺组织炎症评分均逡逑高,且差异均有统计学意义(P均<0.05)。模型组比姜黄素组评分高,且有统逡逑计学差异(2.5土0.15vsl.67±0.14,邋P<0.05)。逡逑肺气肿评分:模型组及姜黄素组大鼠肺组织均出现不同程度的肺气肿,评分逡逑均比对照组高(P均<0.05)。相对于模型组,姜黄素组大鼠肺气肿评分低,且逡逑有统计学差异(2.59±0.15vsl.91±0.2,PC0.05)。逡逑黏液分泌水平评分:与对照组相比,模型组、姜黄素组黏液分泌水平均高,逡逑且差异均有统计学意义(P均<0.05)。与模型组相比

肺气肿,姜黄素,黏液,病理切片


different邋groups:邋*P<0.05邋vs邋control邋group,邋#P<0.05邋vs邋copd邋group.逡逑2.4大鼠BALF涂片逡逑各组大鼠BALF沉淀物炎性细胞计数结果如下(见表1-4、图1-4):逡逑1.中性粒细胞:与对照组相比,模型组和姜黄素组BALF中中性粒细胞数量逡逑升高,且差异有统计学意义(0.90±0.12邋vs邋7.57±0.40,P<0.05;邋0.90±0.12邋vs逡逑3.99±0.29,邋PC0.05)。姜黄素组中性粒细胞水平较模型组降低,且有统计学差异逡逑16逡逑

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本文编号:2753628


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