布地奈德联合孟鲁司特对哮喘小鼠气道重塑的影响及机制研究

发布时间：2020-07-14 10:07

【摘要】：目的：探讨布地奈德联合孟鲁司特对哮喘小鼠模型气道重塑的影响及骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和转化生长因子β1 (Transforming Growth Factor-β1, TGF-β1)在哮喘气道重塑中的作用。 方法：健康6-8周龄雄性BALB/c小鼠40只随机分为5组,每组8只小鼠：(1)空白对照组,致敏及激发均用生理盐水；(2)哮喘模型组,小鼠予以腹腔注射卵清蛋白和氢氧化铝混悬液致敏,之后以卵清蛋白溶液雾化吸入激发；(3)布地奈德治疗组(BUD组),致敏后每次激发前30min予以BUD (1mg/次)雾化吸入；(4)孟鲁司特治疗组(MK组),每次激发前30min予以MK (10mg/kg)灌胃；(5)布地奈德联合孟鲁司特治疗组(BUD+MK组),每次激发前30min予以BUD (1mg/次)雾化吸入及MK (10mg/kg)灌胃。末次激发24h后通过眼球取血,离心取血清用ELISA方法测定OPN和TGF-β1,然后取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行嗜酸粒细胞计数,取肺组织HE染色行组织学检查、OPN免疫组化及阳性细胞计数、Masson染色测定胶原沉积。 结果：(1)BALF中嗜酸粒细胞数：与对照组(4.12±1.35×106/L)相比模型组(22.3±1.95×106/L)嗜酸粒细胞增多,差异有统计学意义(P0.05)；与模型组相比BUD组(14.57±1.62×106/L)和MK组(16.89±1.34×106/L)嗜酸粒细胞减少,差异有统计学意义(P0.05);BUD+MK组(10.43±1.13×106/L)与MK组及BUD相比嗜酸粒细胞均减少,但与MK组相比差异有统计学意义(P0.05),而与BUD组相比差异无统计学意义(P0.05)。(2)HE染色：与对照组相比,模型组肺组织切片可见嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润,而BUD组、MK组、BUD+MK组经治疗后肺组织炎性病变较模型组明显减轻；(3)免疫组化检测OPN阳性细胞数(400倍光镜下计数5个视野中OPN阳性细胞数与视野总细胞数之比,再取平均值)：对照组(5.48±1.61%)、模型组(30.78±3.54%)、MK组(27.02±3.43%)、BUD组(28.12±3.49%)及MK+BUD组(26.04±3.30%)。与对照组相比模型组阳性细胞数增多,差异有统计学意义(P0.05)；与模型组相比MK组、BUD组和MK+BUD组相比阳性细胞数均减少,MK组和BUD组与模型组相比差异无统计学意义(P0.05),而MK+BUD组与模型组相比差异有统计学意义(P0.05)。(4)血清细胞因子含量：①OPN:与对照组(1147.59±225.66pg/ml)相比模型组小鼠血清OPN含量(4222.37±707.28pg/ml)增高,差异有统计学意义(P0.05)；与模型组相比BUD组(1762.37±354.47pg/ml)和MK组(2150.46±423.77pg/ml)均减少,差异均有统计学意义(P0.05), BUD+MK组(1433.912±235.67pg/ml)与模型组、BUD组、MK组相比均减少,差异有统计学意(P0.05)。②TGF-β1:与对照组(30.63±5.17pg/ml)相比模型组小鼠血清TGF-β1含量(102.83±21.77pg/ml)增高,差异有统计学意义(P0.05); BUD组(68.32±20.98pg/ml)和MK组(60.21±14.20pg/ml)与模型组相比血清TGF-β1含量均减少,差异有统计学意义(P0.05); BUD+MK组(44.12±10.12pg/ml)与模型组、BUD组和MK组相比均减少,差异有统计学意义(P0.05)。③模型组TGF-β1与OPN的相关性：OPN的含量与TGF-β1的含量呈直线正相关(r=0.927,P0.01)；(5)Masson染色：①与对照组(1.68±0.28)相比模型组(5.12±0.42)的胶原表达量增加,差异有统计学意义(P0.05)；BUD组(2.94±0.32).MK组(3.05±0.35)和BUD+MK组(2.48±0.25)的胶原表达量较模型组减少,差异有统计学意义(P0.05)；BUD+MK组与BUD组、MK组比较胶原表达量减少,差异有统计学意义(P0.05)。②模型组OPN的含量与胶原表达量呈直线正相关(r=0.929,P0.01)。 结论：1.OVA激发2周后,小鼠气道出现了气道重塑。2.OPN和TGF-β1参与气道重塑过程,两者呈直线正相关；3.布地奈德及孟鲁司特治疗哮喘可能通过减少OPN和TGF-β1的表达而影响气道重塑。4.布地奈德联合孟鲁司特在阻断哮喘气道重塑过程中优于单独用药。
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R562.25
【图文】：

减轻不及BUD组明显。BUD+MK组气道炎症细胞浸润较BUD组及MK组进一步减轻，支气管杯状细胞稍增多不明显，气道基底膜稍增厚，肺泡间隔增厚不明显。(见图2)

组(28.12士3.49%)及MK组(27.02士3.43%)与模型组相比O州阳性细胞百分比均有减少，但差异无统计学意义(P>O.05);BuD+MK组(26.04士3.30%)与模型组相比OPN阳性细胞百分比减少，差异有统计学意义(P<口.口习)。(见表2，图4)

5.2模型组小鼠血清中OPN与TGF一pl相关分析以小鼠模型组血清中TGF一pl含量为横坐标，以小鼠模型组血清中OPN的含量为纵坐标，进行直线相关分析，计算相关系数。如图7所示OPN的含量与TGF一pl

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本文编号：2754832