骨形成蛋白在慢性阻塞性肺部疾病肺动脉高压时表达的研究

发布时间：2020-11-20 18:29

　　 目的:通过对慢性阻塞性肺部疾病(COPD)肺动脉高压(PAH)病人肺组织标本中肺动脉平滑肌细胞增殖、凋亡和骨形成蛋白-2(BMP-2)表达变化的研究,探讨肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡及BMP在低氧性肺动脉高压发病中的作用。 方法:非COPD非肺动脉高压(非COPD组)、COPD非肺动脉高压(COPD非肺动脉高压组)、COPD肺动脉高压(COPD肺动脉高压组)男性肺鳞癌病人各15例,年龄相匹配,取其肺叶切除后的外周肺组织,HE染色光镜下观察肺血管重建情况并应用显微-微机图像处理系统进行形态定量;应用免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)及原位缺口末端DNA碎片标记(TUNEL)技术检测肺动脉平滑肌细胞的凋亡;应用免疫组织化学方法观察肺组织标本中BMP-2的表达,用图像分析技术检测标本肺小动脉壁BMP-2表达强度的变化。 结果:非COPD组肺小动脉管壁较薄,管腔较大;COPD非肺动脉高压组肺小动脉管壁厚度增加,管腔较狭窄,其程度介于非COPD组和COPD肺动脉高压组之间;COPD肺动脉高压组肺小动脉管壁明显增厚,管腔明显变窄,平滑肌细胞增生肥大,呈现明显的肺血管重建现象。图像分析结果表明,COPD非肺动脉高压组及COPD肺动脉高压组肺小动脉管壁厚度占外径的百分比(WT%)和血管壁横截面积占血管总面积的百分比(WA%)分别为[(20.45±4.12,35.35±5.32)%, (28.47±4.67,50.33±6.47)%],明显高于非COPD组[(15.72±3.02)%,(24.73±3.32)%],差异有显著性意义(P0.01),COPD肺动脉高压组与COPD非肺动脉高压组相比,WT%及WA%明显增高,差异有显著性意义(P0.01)。三组病人肺小动脉壁均存在着一定比率的增殖及凋亡平滑肌细胞,COPD非肺动脉高压组和COPD肺动脉高压组肺小动脉平滑肌细胞增殖指数(PI)分别为(18.65±4.82)%、(38.37±6.61)%,明显高于非COPD组(8.37±2.09)%,(P0.01);两组凋亡指数(AI)分别为(4.49±1.25)%、(3.05±1.34)%,均明显低于非COPD组(6.90±1.89)%(P0.01);COPD非肺动脉高压组肺动脉平滑肌细胞增殖指数(PI)低于COPD肺动脉高压组而凋亡指数高于COPD肺动脉高压组,差异有统计学意义(P0.05)。COPD非肺动脉高压及COPD肺动脉高压病人动脉血氧分压(PaO_2)[(78.60±5.63)mmHg,(67.93±4.85)mmHg],明显低于非COPD组(85.93±4.76)mmHg(P0.01),COPD肺动脉高压组PaO_2明显低于COPD非肺动脉高压组(P0.01)。COPD肺动脉高压及COPD非肺动脉高压组PaO_2与肺动脉平滑肌细胞PI呈负相关(r=-0.519,P=0.003),与肺动脉平滑肌细胞凋亡指数AI呈正相关(r=0.441,P=0.015),与肺小动脉壁骨形成蛋白-2(BMP-2)的积分吸光度值(IA)呈负相关(r=-0.517,P=0.003)。非COPD组、COPD非肺动脉高压组、COPD肺动脉高压组病人肺小动脉壁BMP-2的积分吸光度值(IA)分别为(6018±1047,9759±2468,14063±5261),COPD非肺动脉高压组及COPD肺动脉高压组肺小动脉管壁IA明显高于非COPD组,差异有显著性意义(P0.01);COPD肺动脉高压组与COPD非肺动脉高压组相比,IA值亦明显增高,差异有显著性意义(P0.01),且与WT%、WA%、肺动脉平滑肌细胞PI呈明显正相关(r=0.701,P0.01;r=0.748,P0.01;r=0.537,P0.01);与肺动脉平滑肌细胞凋亡指数AI呈负相关(r:-0.428,P=0.019)。 结论:肺小动脉平滑肌细胞增殖增加和凋亡减少,所致增殖与凋亡失衡是引起COPD病人肺血管重建及肺动脉高压发生的主要机制,慢性低氧时BMP-2在肺小动脉平滑肌细胞的表达增多,BMP-2可能引起增殖与凋亡失衡。缺氧是引起BMP-2表达增强及肺动脉平滑肌细胞增殖增加和凋亡减少的主要原因之一。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2008
【中图分类】：R563.9;R543.2
【部分图文】：

组动脉高压组脉高压组6.90士1.4.49士1.3.05士1.8.37士2.0918.65士4.8238.37士6.611.37士0.824.60士1.67*15.74士9.01*，OJ只匕通工占︶Q‘q曰OPD组比较，P<0.01;.与COPD非肺动脉高压组比较，P<0.01关性分析COPD肺动脉高压组与COPD非肺动脉高压组病人肺动脉平滑肌细胞的增与凋亡指数(AI)相关性分析结果表明:PI与AI无明显相关.327，P=0.234)。COPD肺动脉高压组及COPD非肺动脉高压组病人肺动脉收缩压(PASP)与肺壁厚度占外径的百分比(盯%)呈正相关(r=0.801，P<0.001)(见图2.13)壁横截面积占血管总面积的百分比(WA%)呈正相关(r=o.757，P<0.001)();与肺小动脉壁骨形成蛋白一2(BM卜2)积分吸光度(IA)呈正相关(r=o.812，1)(见图2.15)。

图2.14.COPD肺动脉高压组及COPD非肺动脉高压组病人PASP与份麟的关系20()0180016001400120010008006004002侧米众彭彩匕甲﹄创幼称令盘芝山图2.15.C01拍肺动脉高压组及COPD非肺动脉高压组病人PASP与IA的关系COPD肺动脉高压组及COPD非肺动脉高压组病人管壁厚度占外径的百分

图2.15.C01拍肺动脉高压组及COPD非肺动脉高压组病人PASP与IA的关系COPD肺动脉高压组及COPD非肺动脉高压组病人管壁厚度占外径的百分比与增殖指数(PI)呈正相关(r=o.464，P=0.01)(见图2.16);血管壁横血管总面积的百分比(wA%)与增殖指数PI呈正相关(r=0.801，P<0.001).17);血管壁骨形成蛋白一2(BMP一2)积分吸光度(IA)与增殖指数(Pl)(r=0.537，P<0.001)(见图2.18)。
【参考文献】

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本文编号：2891815