谷氧还蛋白Grx1在调控巨噬细胞M2极化及肺纤维化中的作用研究

发布时间：2021-11-15 18:28

　　特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）是一种进行性发展且不可逆的慢性纤维化肺病,病理特征是成纤维细胞细胞大量聚集、胶原过度沉积、弥漫性肺间质纤维化重构,导致长期的气体交换功能损伤乃至呼吸衰竭,最终引发患者死亡。IPF患者确诊后中位生存期短、预后差,由于其病因不明、缺乏有效治疗手段,一直是临床治疗与研究的热点与难点。巨噬细胞是肺内主要的天然免疫细胞,具有高度的可塑性和功能多样性。面对不同的外界微环境,巨噬细胞可分化为促进炎症的经典活化型（Classically activated macrophage,M1）或者抑制炎症、促进组织修复的替代活化型（Alternatively activated macrophage,M2）。巨噬细胞M2型极化与肺纤维化进程密切相关,然而对于M2极化具体机制的研究仍有待深入。谷胱甘肽化是一种在蛋白质活性半胱氨酸残基上可逆的翻译后修饰过程,是多种信号通路的重要调节机制,参与细胞骨架组装、细胞生存、凋亡等过程。蛋白质的谷胱甘肽化程度由谷氧还蛋白Grx1（Glutaredoxin-1,Grx1）调控。Grx1是最主要... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

M2型巨噬细胞驱动肺纤维化的病理过程[6]

浙江大学硕士学位论文引言3图1.2谷胱甘肽化修饰过程[8]本研究通过博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型分析，发现Grx1在纤维化肺组织中表达降低。体外BMDM实验证明Grx1的缺失导致IL-4介导的巨噬细胞M2型活化增强，体内的几丁质模型实验也验证了这一结果；在博来霉素模型中，Grx1敲除小鼠的肺组织纤维化程度明显加重。以上结果表明，Grx1是调控巨噬细胞极化的重要因子，巨噬细胞中Grx1的缺失将导致肺纤维化程度的加重。

浙江大学硕士学位论文实验方法及结果264.实验结果4.1Grx1在纤维化肺中表达下降氧化应激是IPF病理进程中的重要机制。纤维化肺中氧化应激水平异常增加，氧化还原平衡状态被打破，IPF患者肺组织、肺泡内膜液、血清中谷胱甘肽（GSH）含量大大降低，IPF患者肺处于偏氧化状态[12]。Grx1是调控氧化还原通路的关键去谷胱甘肽化酶，我们推测Grx1可能参与调控了IPF的病理进程。通过查阅数据库发现，IPF病人肺组织中Grx1蛋白水平与酶活水平均有显著下降（图4.1[13]）。为了探究谷氧还蛋白Grx1是否参与特发性肺纤维化进程，我们建立了BLM诱导小鼠肺纤维化模型。通过对小鼠纤维化肺进行荧光定量PCR检测，我们发现GSH合成相关酶Gss造模后无明显变化，而GSH代谢相关酶G6pd、Gpx1表达均有显著增加（图4.2），表明肺纤维化的过程可能和氧化还原失衡有关。Grx1在纤维化肺中表达显著降低，而Grx2表达没有显著性差异（图4.2）。这提示我们，Grx1可能在特发性肺纤维化过程中发挥一定的作用。图4.1IPF病人肺组织中Grx1蛋白、酶活均下降[13]

【参考文献】：
期刊论文
[1]特发性肺纤维化的中西医治疗进展[J]. 赵文清,郑敏宇.  中华中医药学刊. 2016(02)



本文编号：3497288