不同亚型嗜酸性粒细胞调控LPS诱导的小鼠急性肺损伤的调控机制研究

发布时间：2021-11-25 02:10

　　背景急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）是一个以非心源性水肿、广泛存在的肺部炎症和凝血功能异常为特征的一类临床综合征,在严重时可发展为急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）。ARDS 目前治疗效果不甚理想,致死率高,这往往与肺局部甚至全身炎症反应失代偿有关。ALI或ARDS的起因复杂,往往和多种病原微生物（Pathogen）或损伤原（Damagen）侵入机体,激活相关模式识别受体（Pattern recognition receptor）有关,而其中革兰氏阴性菌来源的脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）是小鼠模型中采用最广泛诱导ALI的物质。在静息状态下,肺部的免疫细胞处于稳态。但当LPS在内的多种致病物质刺激,肺泡巨噬细胞（Alveolarmacrophage,AMs）和肺部的单核细胞（Monocyte）会分泌大量促炎细胞因子和趋化因子,趋化中性粒细胞大量迁移,从而导致肺部炎症浸润。嗜酸性粒细胞（Eosinophil,Eos）既往被认为是寄生虫感染或过敏性疾病的效应细胞,近年来其在免... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?ＡＬＩ早期存在先于中性粒细胞聚集的Ｅｏｓ—过性增加

会出现Ｅｏｓ。那么在ＬＰＳ早期模型中，小鼠肺部增加的这部分Ｅｏｓ是否可以从ＢＡＬＦ??中检测到？我们检测了以上ＬＰＳ给药时间点小鼠ＢＡＬＦ中细胞组分，发现ＬＰＳ剌??激后ＢＡＬＦ细胞总数（图２．１，Ａ）及中性粒细胞数量（图２．１，Ｂ）随时间不断增??加，但是无论何时间点Ｅｏｓ均无法测到（图２．１，Ｃ）。??３３??

后早期肺部增加Ｅｏｓ的分布位置，我们对肺组织切片进行了刚果红染色。刚果红??染色的结果提示，ＬＰＳ模型组（０．５ｈ）可见增多的Ｅｏｓ，且这部分增多的Ｅｏｓ多位??于肺泡间隔内（图２．２，?Ａ）。考虑到刚果红染色对Ｅｏｓ灵敏度尚可但特异度不高，??我们利用Ｅｏｓ特异性蛋白ＥＰＸ抗体进行免疫组化染色。ＥＰＸ组化的结果与刚果红??类似，即ＬＰＳ暴露后０．５ｈ存在Ｅｏｓ在肺部的聚集，且多位于肺实质内（图２．２，??Ｂ）。因Ｅｏｓ位于肺实质内，而非肺泡腔或气道内，故以上结果可以解释为何增加??的Ｅｏｓ在ＢＡＬＦ中无法检测到。??Ａ??＾?Ｉ?ｕｒ??＾?０?＾??°?？?０）??＾?＾?ｉｌ?２０－．??、，?：｜１?｜＿ｎ??Ｃ?〇??＾?＾?ｍ?｜?１５＿?■??Ｉ?．－鑣?－＾－，１?山兰?ＩＩ??ＬＰＳ?ｃ?．９?１０－?｜丨??Ｋ?？?！ｃ?厂一｜??？弋?、—、４?Ｉｆ?５．?＂??卜?Ｗ?？?§?｜?，??、＞?ｉ?＾?，??＇一＇?．？?：鲁．?％?＇


本文编号：3517208