阿奇霉素对支气管哮喘大鼠气道重塑的影响

发布时间：2017-05-23 23:13

  本文关键词：阿奇霉素对支气管哮喘大鼠气道重塑的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景气道重塑作为支气管哮喘的重要病理特征之一已成为众多学者的研究热点,抑制或逆转气道重塑是哮喘治疗的新方向。阿奇霉素为新一代大环内酯类抗生素,因其具有免疫调节作用在抗哮喘方面有一定的应用价值,近来有研究发现它可抑制气道重塑,但具体机制不明。 目的通过观察阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑形态学指标及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelium growth factor, VEGF)表达的影响,探讨其对气道重塑的作用及其可能的作用机制,为其应用于临床提供理论依据。 方法32只清洁级Sprauge-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(C组)、哮喘模型组(M组)、阿奇霉素组(A组)、地塞米松组(D组),每组8只。以鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发制备大鼠哮喘气道重塑模型。M组、A组、D组大鼠分别于第1d和第8d腹腔内注射抗原液1ml致敏,内含OVA100mg和氢氧化铝100mg,第15d开始雾化吸入2%OVA生理盐水激发气道,每次20min,每日1次,共4w。A组、D组则于每次雾化激发前30min分别给予阿奇霉素50mg/kg、地塞米松0.5mg/kg腹腔注射,M组则给予生理盐水1ml腹腔注射。C组则于第1d和第8d腹腔内注射生理盐水1ml,第15d开始雾化吸入生理盐水,每次20min,每日1次,共4w。 各组动物于末次雾化激发后24h内处死,留取右肺组织制成病理切片。各组大鼠肺组织病理切片分别行HE染色观察肺组织病理改变,Masson染色观察气道壁胶原沉积状况,PAS染色观察黏液分泌情况,医学图像分析系统测量气道重塑参数,免疫组织化学技术检测TGF-β1、MMP-9、VEGF在肺组织中的表达情况。应用SPSS13.0软件包进行统计学分析,各组数据均采用x±s表示。以P0.05表示差异有统计学意义。 结果(1)各组大鼠一般情况变化：M组大鼠于激发过程中或之后出现呼吸急促、躁动不安、搔抓头面部皮毛、大小便失禁等症状,反复持续激发后大鼠毛色无光泽、精神不振、反应迟钝、体重减轻或增长缓慢。A组与D组大鼠症状较M组减轻。C组大鼠未见上述症状出现。 (2)各组大鼠肺组织病理变化：M组显示支气管、血管周围大量炎性细胞如淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等浸润,伴支气管痉挛,上皮细胞脱落,气道壁增厚,胶原沉积增加,粘液产生增多。A组和D组显示上述改变明显减轻。C组则无上述明显变化。 (3)气道重塑参数测定：A组和D组气道壁厚度、平滑肌厚度均低于哮喘模型组并高于对照组(P0.01)；但两者之间无明显差异(P0.05)。 (4)免疫组化法测定肺组织中TGF-β1、MMP-9、VEGF的表达：M组肺组织中TGF-β1、MMP-9、VEGF的表达水平显著高于C组(P0.01)。A组、D组大鼠肺组织中TGF-β1、MMP-9、VEGF的表达水平显著低于M组,但仍高于C组(P0.01)。 (5)直线相关分析结果：显示大鼠气道壁平滑肌厚度与肺组织中TGF-β1、MMP-9、 VEGF的表达水平呈显著正相关(P0.01),肺组织中TGF-β1、MMP-9、VEGF三者表达水平两两相关(P0.01)。 结论(1)持续变应原刺激可导致气道重塑的发生。 (2)阿奇霉素可能通过减少TGF-β1、MMP-9、VEGF的表达改善气道重塑,但不能逆转。
【关键词】：阿奇霉素 支气管哮喘 气道重塑 转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶-9 血管内皮生长因子
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R562.25
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-11
• 1 材料和方法11-18
• 1.1 材料11-14
• 1.1.1 实验动物11-12
• 1.1.2 实验药物及主要试剂12
• 1.1.3 仪器设备12-13
• 1.1.4 有关溶液配制13-14
• 1.2 研究方法14-18
• 1.2.1 实验动物分组、模型制备及药物干预14-15
• 1.2.2 实验标本的采集15
• 1.2.3 肺组织病理学检查15-17
• 1.2.4 SP免疫组织化学法检测TGF-β1、MMP-9、VEGF表达17-18
• 1.2.5 统计学分析18
• 2 结果18-25
• 2.1 各组大鼠的一般情况变化18-19
• 2.2 各组大鼠肺组织病理形态改变(HE染色、Masson染色、PAS染色)19
• 2.3 气道形态学参数测定19-20
• 2.4 免疫组化检测TGF-β1、MMP-9、VEGF表达情况20-23
• 2.4.1 各组大鼠肺组织中TGF-β1的表达情况20-21
• 2.4.2 各组大鼠肺组织中MMP-9的表达情况21-22
• 2.4.3 各组大鼠肺组织中VEGF的表达情况22-23
• 2.5 相关性分析23-25
• 3 讨论25-34
• 3.1 支气管哮喘气道重塑大鼠模型25-28
• 3.1.1 哮喘模型动物的选择25-26
• 3.1.2 变应原和免疫佐剂的选择26-27
• 3.1.3 哮喘气道重塑动物模型的评价27-28
• 3.2 支气管哮喘气道重塑28-32
• 3.2.1 哮喘气道重塑参数28-29
• 3.2.2 TGF-β1和气道重塑29-30
• 3.2.3 MMP-9和气道重塑30-31
• 3.2.4 VEGF和气道重塑31-32
• 3.3 关于阿奇霉素32-34
• 4 结论34-35
• 附图35-41
• 参考文献41-46
• 综述：支气管哮喘气道重塑发生机制及治疗干预的研究进展46-58
• 参考文献53-58
• 附录58-59
• 攻读学位期间发表文章情况59-60
• 致谢60-61
• 个人简历61

【参考文献】

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本文编号：389338