慢性阻塞性肺病大鼠肺中SP-C的表达

发布时间：2017-08-06 07:09

  本文关键词：慢性阻塞性肺病大鼠肺中SP-C的表达

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【摘要】：背景慢阻肺,即慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD),其发生与慢性气道炎性反应增强有关,是以持续进行性气流受限为特征的呼吸系统疾病,患者可表现为咳嗽、咳痰、喘息、滞痰等,炎性、吸入气中的颗粒物质及有害成分是目前已经明确的的危险因素。肺纤维组织增生、肺泡上皮细胞变性、肺顺应性降低等慢性炎性损伤性变化是COPD呼吸功能异常的前提。肺表面活性物质蛋白C(surfactant Protein C,SP-C)是肺泡表面活性物质的重要组分,与肺顺应性密切相关。本研究以香烟烟雾暴露和脂多糖气管内滴注建立慢阻肺模型大鼠,以SP-C为主要检测指标,设计了本实验。目的本研究以慢阻肺大鼠为研究对象,考察慢阻肺大鼠PaO_2和PaCO_2的情况、考察支气管肺泡灌洗液中SP-C的含量、考察肺组织中SP-C含量、考察肺组织中SP-C mRNA水平,并与香烟烟雾暴露大鼠、脂多糖气管滴注大鼠及正常大鼠比较上述指标,探讨慢阻肺大鼠肺SP-C改变对呼吸功能的影响及机制。方法40只SD大鼠随机分为4组,每组10只。正常对照组,简称正常组,大鼠正常饲养,不做任何处理。香烟烟雾暴露组,简称烟雾组,大鼠烟雾暴露每日2次,每次暴露30 min,持续28d。脂多糖组,大鼠不进行烟雾暴露,第1d、第14d以1 mg.Kg~(-1)的剂量气管内滴注脂多糖。慢性阻塞性肺疾病模型大鼠组,简称慢阻肺组,大鼠每日烟雾暴露2次,每次30 min,持续28d,在第1d、第14d气管内滴注LPS,每次滴注剂量1 mg.Kg~(-1)。第29d,4组大鼠4%水合氯醛10ml.kg~(-1)腹腔注射全身麻醉,行颈总动脉插管术取动脉血,处死后取肺组织标本,完成下述实验(1)测大鼠PaO_2和PaCO_2;(2)酶联免疫吸附试验检测大鼠肺组织匀浆中SP-C含量;(3)透射电镜观察大鼠肺组织细胞微观结构;(4)逆转录-聚合酶链反应检测肺组织中SP-C蛋白mRNA水平。对比分析上述结果。结果(1)PaO_2和PaCO_2:慢阻肺组大鼠PaO_2低于烟雾组大鼠,烟雾组大鼠PaO_2低于脂多糖组大鼠,脂多糖组大鼠PaO_2低于正常组大鼠。慢阻肺组大鼠PaCO_2高于烟雾组大鼠,烟雾组大鼠PaCO_2高于脂多糖组大鼠,脂多糖组大鼠PaCO_2高于正常组大鼠。P值均小于0.05。(2)大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的超微结构:慢阻肺组大鼠的肺泡Ⅱ型上皮细胞表面微绒毛明显减少、板层小体空泡化、线粒体可见肿胀或伴有嵴缺如。烟雾组大鼠的肺泡Ⅱ型上皮细胞表面微绒毛减少、部分板层小体有空泡现象,线粒体形态基本正常、线粒体嵴可见肿胀断裂。脂多糖组大鼠Ⅱ型上皮细胞表面微绒毛基本正常、板层小体未见空泡现象,线粒体形态基本正常、线粒体嵴可见肿胀。正常组大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞板层小体和线粒体结构未见异常,细胞表面微绒毛正常。(3)大鼠支气管肺泡灌洗液中SP-C含量:慢阻肺组大鼠支气管肺泡灌洗液中SP-C含量低于烟雾组大鼠、烟雾组大鼠低于脂多糖组大鼠,脂多糖组大鼠低于正常组大鼠。P值均小于0.05。(4)大鼠肺组织匀浆中SP-C含量:慢阻肺组大鼠肺组织匀浆中SP-C含量低于烟雾组大鼠、烟雾组大鼠低于脂多糖组大鼠,脂多糖组大鼠低于正常组大鼠。P值均小于0.05。(5)大鼠肺组织SP-C m RNA水平:慢阻肺组大鼠肺组织匀浆的SP-C mRNA水平与烟雾组大鼠肺组织匀浆的SP-C m RNA水平相比是下调的、烟雾组大鼠肺组织匀浆的SP-C mRNA水平较脂多糖组大鼠肺组织匀浆的SP-C mRNA水平下调,脂多糖组大鼠肺组织匀浆的SP-C mRNA水平又低于正常组大鼠肺组织匀浆的SP-C mRNA水平。P值均小于0.05。结论1.慢阻肺大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞结构损伤导致SP-C合成分泌减少。2.SP-C减少是慢阻肺大鼠肺通气和肺换气功能障碍的重要机制之一。
【关键词】：慢性阻塞性肺病 表面活性物质相关蛋白-C 呼吸功能 大鼠
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563.9
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-11
• 1 材料和方法11-16
• 2 结果16-20
• 3 讨论20-24
• 4 小结24-25
• 参考文献25-29
• 综述：肺表面活性物质相关蛋白29-43
• 参考文献38-43
• 附录43-44
• 攻读学位期间发表文章情况44-45
• 致谢45-46
• 个人简介46

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