静脉注射博来霉素诱导肺纤维化模型小鼠的稳定性评价

发布时间：2017-09-17 21:43

  本文关键词：静脉注射博来霉素诱导肺纤维化模型小鼠的稳定性评价

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【摘要】：背景:建立理想的肺间质纤维化动物模型对探究肺间质纤维化发病机制及筛选有效防治药物尤为重要。目的:建立一个反映人肺纤维化形成的小鼠模型改良方案。方法:雄性C57BL/6小鼠56只,随机等分为A,B两组。A组为单次剂量注射模型,一次性尾静脉注入博来霉素200 mg/kg;B组为多次小剂量注射模型,每周经尾静脉注射博来霉素50 mg/kg,连续6周。结果与结论:Micro-CT扫描显示A组在造模后第4周所形成的肺CT表现最具有代表性,可见周围肺野及肺底网格状阴影,不均匀的斑片状阴影,粗网状不透光影,6周时肺内病变范围有所减少;B组造模后肺CT病变类似A组,但随时间延长纤维化病变逐渐增多。A组肺泡炎、肺纤维化评分于造模后第4周达最高,6周有所下降,而B组于造模后逐渐增加,6周时较A组高。免疫组化显示异常的Ⅰ型胶原蛋白主要沉积在胸膜下、血管周围和肺泡间隔,与Masson染色所见的胶原纤维分布一致;转化生长因子β1和α平滑肌动蛋白在肺泡炎和肺纤维化部位表达明显增多;A组Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子β1、α平滑肌动蛋白的表达在造模后第4周达到峰值,并在第6周有所下降,而B组于造模后逐渐增加,6周时较A组高。A组小鼠肺组织羟脯氨酸含量于造模后第4周达到峰值,第6周有所下降,而B组于造模后逐渐增加,造模后第6周较A组高。说明尾静脉注射博来霉素可有效诱导肺间质纤维化,转化生长因子β1和α平滑肌动蛋白在肺纤维化发生发展中起着重要作用,且多次小剂量博来霉素诱导肺纤维化模型具有部分典型寻常型间质性肺炎特征,尤其在模型稳定性上明显优于单次大剂量博来霉素诱导肺纤维化模型,更加符合特发性肺间质纤维化演变过程。
【作者单位】： 中山大学附属第五医院呼吸内科;顺德第一人民医院血液风湿科;中山大学附属第五医院门诊部;中山大学附属第五医院病理科;
【关键词】： 肺纤维化 博来霉素 疾病模型 动物 实验动物 心肺及血管损伤动物模型 动物模型 静脉注射 特发性肺间质纤维化 寻常型间质性肺炎
【基金】：珠海市“十一五”医学重点专科项目(330101020204)~~
【分类号】：R563;R-332
【正文快照】： 0引言Introduction1材料和方法Materials and methods特发性肺间质纤维化是特发性间质性肺炎最常见的一1.1造模动物及材料实验于2013年8月至2014年4月在种,呈慢性、进行性、不可逆性发展。特发性肺间质纤维珠海市检验检疫局检验检疫技术中心完成。雄性SPF级化多于中老年起病(5

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 孟婕;彭张哲;陶立坚;;小剂量多次尾静脉注射与气管内滴注博来霉素致小鼠肺纤维化模型的比较研究[J];中南大学学报(医学版);2013年12期

2 肖强;郑晓滨;刘香;邬伟明;黄瑾;;静脉注射不同剂量博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的比较研究[J];临床肺科杂志;2015年02期

3 郑家概;王飞;农云军;闫世平;李光宪;;柱前衍生高效液相色谱法对动物组织中胶原蛋白的测定[J];分析测试学报;2008年12期

4 张晓晔;志村早苗;增田辙;齐藤宏树;;博莱霉素静脉注射制备小鼠肺间质纤维化模型[J];中国实验动物学报;2007年04期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘干;李俊;高建;贾丽莎;;肺纤维化模型研究进展[J];安徽医药;2010年10期

2 赵善贞;邓晓军;彭涛;伊雄海;郭德华;韩丽;盛永刚;吴巧彬;;亲水性相互作用色谱-四极杆串联线性离子阱质谱测定蛋白食品中L-羟脯氨酸残留[J];分析化学;2011年09期

3 原铭贞;高广媛;李波;董春玲;王司仪;梁豪君;刘相良;刘笑玎;;过氧化物酶6与肺部炎症性疾病关系的研究进展[J];吉林大学学报(医学版);2014年01期

4 王司仪;原铭贞;刘笑玎;刘相良;高歌;梁豪君;李波;董春玲;;细胞因子与肺纤维化相关性的研究进展[J];吉林大学学报(医学版);2014年06期

5 庞立健;刘创;袁Oz;吕晓东;;基于系统论指导下还原分析的特发性肺纤维化研究初构[J];中华中医药杂志;2015年04期

6 陈静;刘昌勇;杜红岩;杜兰英;付建敏;李钦;;杜仲叶饲料添加剂对鸡肉及鸡皮中胶原蛋白含量的影响[J];河南大学学报(医学版);2011年01期

7 肖强;郑晓滨;刘香;邬伟明;黄瑾;;静脉注射不同剂量博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的比较研究[J];临床肺科杂志;2015年02期

8 刘晓艳;陈强;;基质金属蛋白酶及其抑制剂在特发性肺纤维化中的作用[J];南昌大学学报(医学版);2015年01期

9 尹刚;朱为勇;张华;;坎地沙坦酯对尘肺合并高血压病患者肺功能的影响[J];中华实用诊断与治疗杂志;2015年02期

10 陈海华;周贤龙;杨炯;;沙利度胺对肺泡上皮细胞上皮-间质转分化的作用[J];临床肺科杂志;2015年05期

中国重要会议论文全文数据库 前2条

1 刘蓉;赵瑾;陈国勤;李洪涛;;博莱霉素致不同品种品系小鼠肺纤维化模型的比较研究[A];第九届中国实验动物科学年会（2010新疆）论文集[C];2010年

2 朱时钰;马岚;骆社丹;;肺纤维化的致病机理[A];第五届全国解剖学技术学术会议论文集[C];2015年

中国博士学位论文全文数据库 前8条

1 李霞;纤克颗粒对肺纤维化大鼠TNF-α、TGF-β_1及MMP-9、TIMP-1表达的实验研究[D];长春中医药大学;2011年

2 贺环宇;丹参酮ⅡA对大鼠肺间质纤维化的保护作用及机制研究[D];大连医科大学;2014年

3 胥伶杰;自噬反应在百草枯致急性呼吸窘迫综合征和肺泡上皮细胞死亡过程中的作用及其机制研究[D];北京协和医学院;2014年

4 颜林枫;PMVECs的TRPCs表达变化在BLM诱导的大鼠肺纤维化中的地位和作用[D];第四军医大学;2013年

5 常云峰;镉致肺纤维化作用机制的初步研究[D];中南大学;2013年

6 梁敏锐;肺纤维化过程中肌成纤维细胞活化的调控机制及干预研究[D];复旦大学;2013年

7 李君瑶;TRAIL及其信号传递途径在特发性肺纤维化形成中作用的研究[D];吉林大学;2014年

8 岳海英;肿节风对小型猪放射性肺损伤的防护机制研究[D];广西医科大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 刘干;当归补血总苷抑制TGF-β_1刺激的人胚肺成纤维细胞胶原表达及作用机制[D];安徽医科大学;2011年

2 杨晶;冬虫夏草预防肺纤维化的实验研究[D];南方医科大学;2008年

3 高明超;麻黄、五味子影响肺纤维化大鼠血管新生研究[D];北京中医药大学;2010年

4 王爽;纤克颗粒对博莱霉素致肺纤维化大鼠TNF-α细胞因子表达影响的研究[D];长春中医药大学;2010年

5 侯燕;沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究[D];苏州大学;2013年

6 胡旭;Th1/Th2细胞因子与特发性肺纤维化预后关联性的研究[D];河北医科大学;2013年

7 闫姗姗;沙利度胺对肺纤维化大鼠细胞间黏附分子、转化生长因子表达的影响[D];河北医科大学;2013年

8 鞠善良;类风湿关节炎并发间质性肺疾病的临床研究[D];新疆医科大学;2013年

9 胡玉洁;吉非替尼单独/联合N-乙酰半胱氨酸对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用机制探讨[D];南方医科大学;2013年

10 张明;IL-17A拮抗剂对成纤维细胞增殖和窖蛋白-1表达的影响[D];泸州医学院;2013年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

1 张俊杰,曾庆孝;鱼鳞中羟脯氨酸的测定[J];淮海工学院学报(自然科学版);2004年01期

2 高丽;马国强;杨敬平;孙德俊;;转化生长因子β1和结缔组织生长因子在大鼠肺纤维化中的表达[J];临床肺科杂志;2009年08期

3 叶清;李燕芹;;肺纤维化动物模型[J];临床肺科杂志;2011年08期

4 曾名勇,黄海;几种鱼类胶原蛋白含量在冻藏过程中的变化[J];食品科学;2004年02期

5 傅燕凤,沈月新;浅谈鱼皮胶原蛋白的利用[J];食品研究与开发;2004年02期

6 邹晓莉;黎源倩;曾红燕;周健;秦廷武;莫湘涛;;反相高效液相色谱法测定人肌腱中的胶原蛋白[J];色谱;2006年03期

7 刘成海;;肝脏胶原蛋白检测进展与评析[J];世界华人消化杂志;2003年06期

8 李健;牛建昭;王继峰;李_g;Jack Gauldie;贲长恩;;AdTGF-β_1~(223/225)气管内注射制备大鼠肺间质纤维化动物模型[J];中国实验动物学报;2006年01期

9 蓝蔚青;王川;李燕;方欣;王庆红;周培根;;猪皮中羟脯氨酸含量的测定[J];中国食物与营养;2006年10期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 黄维真;;从天然博来霉素到合成的博来霉素[J];国外医药(抗生素分册);1991年01期

2 Ohno M ,虞悝;天然博来霉素的抗癌机理与人造博来霉素的合成研究[J];国外医药(抗生素分册);1993年05期

3 吴云娟;博来霉素引起血管并发症[J];药物不良反应杂志;2002年03期

4 高桥克俊 ,王华节;博来霉素铜络合物与半胱氨酸反应产生过氧化物[J];国外药学(抗生素分册);1988年03期

5 陈芳萍,宫丽],任进;博来霉素致肺损伤的机制[J];毒理学杂志;2005年S1期

6 吴迪;尹斌成;叶邦策;;电化学DNA传感器方法检测微量博来霉素[J];现代农业科技;2011年15期

7 罗真东,吴印爱,刘献棠,金浩生;博来霉素局部注射治疗小儿头面部淋巴管瘤9例报告[J];临床军医杂志;2001年04期

8 何琪杨;;博来霉素水解酶的研究进展[J];国外医药(抗生素分册);2009年04期

9 史可云;端礼荣;郑金旭;;地塞米松减轻博来霉素诱导小鼠肺纤维化的机制探讨[J];江苏医药;2012年18期

10 林江涛;维生素E缺乏对博来霉素诱导仓鼠肺纤维化的作用[J];国外医学.呼吸系统分册;1988年04期

中国重要会议论文全文数据库 前8条

1 孟婕;邹叶强;;小剂量多次尾静脉注射博来霉素致小鼠肺纤维化模型的研究[A];中华医学会第三届全国间质性肺病暨弥漫性泛细支气管炎学术会议论文汇编[C];2010年

2 王艳勋;李玉坤;王华;姜纯国;刘佳;黄慧;肖凤君;吴祖泽;徐作军;;脐带间充质干细胞对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预机制初探[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

3 陈芳萍;宫丽];任进;;博来霉素致肺损伤的机制[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文（摘要）集[C];2005年

4 王敏娟;张成孝;;荧光法检测博来霉素的研究[A];中国化学会第十届全国发光分析学术研讨会论文集[C];2011年

5 祝伟;李振华;;肝素对博来霉素所致大鼠肺纤维化作用机制的研究[A];中华医学会第三届全国间质性肺病暨弥漫性泛细支气管炎学术会议论文汇编[C];2010年

6 王晓飞;蔡后荣;;CSD肽对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

7 吴翠红;段争;;PM2.5急性暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

8 陈阳;徐榕;陈建国;何琪杨;;博来霉素水解酶被Caspase-3降解的机制[A];2013医学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2013年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 记者 杜华斌;让药物直接攻击癌细胞须先找到“门口”[N];科技日报;2010年

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 柴静;miR-146b及miR-503在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化中的表达及作用初步研究[D];中南大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 张春阳;新型内皮素受体拮抗剂对博来霉素致肺纤维化干预作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年

2 孔培培;1，25(OH)_2D_3对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的影响[D];吉林大学;2015年

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本文编号：871530