PACS-2在非酒精性脂肪性肝病动态变化及意义
本文关键词:PACS-2在非酒精性脂肪性肝病动态变化及意义
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【摘要】:目的探讨PACS-2(phosphofurin acidic cluster sorting protein-2)及其所调控的葡糖调节蛋白78(glucoseregulating protein,GRP78)和细胞凋亡标志蛋白Bax、Caspase-3在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的表达变化及意义。方法应用软脂酸诱导HepG2细胞脂肪变建立非酒精性脂肪性肝病体外模型,并按0、4、8、12、24 h时相点收获细胞,通过油红O(Oil red)染色检测细胞脂肪变程度。同时应用高脂饮食喂SD大鼠建立NAFLD模型,并按时相点分为4、8、12、16、20周组,以普通饮食喂养为对照组。通过q-PCR及Western blot检测PACS-2及内质网应激标志蛋白GRP78和Bax、Caspase-3的表达。结果软脂酸成功诱导HepG2细胞脂肪变性,应用高脂饮食喂养SD大鼠成功建立NAFLD大鼠模型。与对照组相比,PACS-2 mRNA相对表达量在HepG2细胞脂肪变模型早期(4、8 h)下降,脂肪变模型晚期(12、24 h)升高;GRP78在8 h组开始上升后,24 h组达到高峰(P0.01);Bax、Caspase-3的表达均在12、24 h组显著上升(P0.01)。在蛋白水平上,PACS-2、GRP78、Bax、Caspase-3的表达与mRNA水平表达基本一致(P0.01)。NAFLD大鼠模型蛋白表达上,与对照组相比,PACS-2同样在早期(4、8周)下降,晚期(16、20周)上升(P0.01);GRP78在表达在4周上调后,20周达到高峰(P0.01)。Bax、Caspase-3的表达均在晚期显著上升(P0.01)。结论 PACS-2早期的低表达可能参与了NAFLD过程中的内质网应激,晚期升高可能与肝细胞凋亡所致的肝损伤密切相关。
【作者单位】: 第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科;新疆维吾尔自治区人民医院干部保健中心;
【关键词】: 非酒精性脂肪性肝病 内质网应激 PACS- GRP Bax Caspase-
【基金】:国家自然科学基金(81170382)~~
【分类号】:R-332
【正文快照】: 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver dis-ease,NAFLD)是一种常见的慢性肝脏疾病,并且与糖尿病、肥胖等密切相关[1],其发病机制较为复杂,主要学说为“二次打击”理论。目前有研究认为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是NAFLD发病的主要机制之一,而葡
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,本文编号:1067937
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