鞘内注射突触后致密蛋白95 siRNA对神经病理性疼痛大鼠脊髓CaMKⅡα活性的影响

发布时间：2017-10-21 07:12

  本文关键词：鞘内注射突触后致密蛋白95 siRNA对神经病理性疼痛大鼠脊髓CaMKⅡα活性的影响

  更多相关文章： 神经病理性疼痛 突触后致密蛋白 Ca+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα 慢性压迫损伤 小干扰RNA RNA干扰 免疫印迹法 大鼠

【摘要】：目的探讨突触后致密蛋白95(PSD-95)基因沉默对神经病理性疼痛模型大鼠脊髓Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)表达及活性的影响。方法用化学合成针对大鼠PSD-95基因的siRNA转染神经母细胞瘤/大鼠神经胶质细胞瘤杂交瘤细胞(NG108-15细胞),并观察干扰效果。选取91只成年SD大鼠随机分为3组:Naive组、假手术组(sham)与坐骨神经慢性缩窄损伤(CCI)手术组。CCI组大鼠进一步被分为4个亚组,分别于CCI术后第5天开始鞘内注射生理盐水(Control组)、转染试剂(Vehicle组)、阴性对照(mmRNA组)和PSD-95基因特异siRNA(siRNA组)。连续给药3d,各组大鼠分别于鞘内给药后第1、3、7天评估机械缩足反射阈值(MWT)的改变,并留取腰4～6脊髓节段标本,以Western blotting方法观察脊髓背角PSD-95、CaMKⅡα蛋白表达水平及活性的变化。结果大鼠PSD-95基因特异的siRNA可以有效地沉默NG108-15细胞中PSD-95基因表达。与生理盐水治疗组相比,鞘内注射PSD-95特异siRNA 3d后,大鼠脊髓背角PSD-95蛋白水平明显降低(P0.05),CCI大鼠神经病理性疼痛得到明显缓解(P0.05),同时脊髓背角pThr286CaMKⅡα蛋白水平受到明显抑制(P0.05),而总CaMKⅡα蛋白水平无明显变化(P0.05)。结论 PSD-95基因特异的siRNA可被成功导入大鼠中枢神经系统,引起脊髓PSD-95基因沉默,在缓解病理性疼痛的同时可抑制神经损伤导致的脊髓CaMKⅡα磷酸化水平的增加,阻断中枢敏化相关的信号通路。
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科;四川大学华西临床医学院麻醉科;
【关键词】： 神经病理性疼痛 突触后致密蛋白 Ca+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα 慢性压迫损伤 小干扰RNA RNA干扰 免疫印迹法 大鼠
【基金】：国家自然科学基金资助项目(31070930) 中央保健专项基金资助项目(B2009B076)
【分类号】：R363
【正文快照】： 神经病理性疼痛的形成与神经元兴奋性突触传递密切相关,电镜下可以观察到神经突触后膜存在一厚度20～30nm,长度约300nm的电子高密度结构,命名为“突触后致密物(postsynaptic density,PSD)”,它是一个由许多信号转导相关蛋白质在突触后膜组装而成的大分子复合物[1]。PSD-95作为

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 毛鹏;薛富善;;神经病理性疼痛的机制和治疗进展[J];实用疼痛学杂志;2006年02期

2 贺奇志;郝吉生;周黎明;邹定全;蔡璐;;地震伤后神经病理性疼痛的机制和治疗[J];人民军医;2009年04期

3 ;神经病理性疼痛治疗进展专栏[J];中国新药杂志;2010年22期

4 ;神经病理性疼痛合理用药有奖征文[J];中国新药杂志;2010年24期

5 ;神经病理性疼痛治疗进展专栏[J];中国新药杂志;2011年02期

6 马芸;刘延青;;脉冲射频治疗慢性神经病理性疼痛的临床新进展[J];中国康复理论与实践;2011年11期

7 韩济生;;神经病理性疼痛热点谈[J];医学研究杂志;2011年11期

8 路志红,梅其炳;环氧合酶在神经病理性疼痛中作用的研究进展[J];国外医学.药学分册;2004年05期

9 王景阳;;神经病理性疼痛治疗的现状[J];疼痛;2004年Z1期

10 谭刚,郭向阳,罗爱伦;神经病理性疼痛药物治疗的现状[J];中华外科杂志;2005年07期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 吴彬;杨晓秋;刘小男;;神经病理性疼痛患者抑郁焦虑与疼痛关系的研究[A];中华医学会疼痛学分会第八届年会暨CASP成立二十周年论文集[C];2009年

2 刘敬响;周成华;武玉清;;神经病理性疼痛的研究进展[A];全国第一次麻醉药理学术会议暨中国药理学会麻醉药理专业委员会筹备会论文汇编[C];2010年

3 陈眉;;神经病理性疼痛的研究进展[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年

4 徐建国;;神经病理性疼痛治疗靶点和药物[A];2006年中华医学会全国麻醉学术年会知识更新讲座[C];2006年

5 丁震宇;杜成;谢晓冬;;癌症相关神经病理性疼痛新进展[A];第七届全国癌症康复与姑息医学大会大会论文集和专题讲座[C];2011年

6 周钰;;神经病理性疼痛的诊断和治疗进展[A];宁夏医学会疼痛学分会首届疼痛诊疗培训班论文集[C];2011年

7 姚永兴;;神经病理性疼痛药物治疗新靶点研究进展[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年

8 姚永兴;;神经病理性疼痛药物治疗新靶点研究进展[A];第三届浙江省疼痛学术研讨会资料汇编[C];2010年

9 宋学军;;神经病理性疼痛的新机制和治疗新靶点[A];中华医学会疼痛学分会第八届年会暨CASP成立二十周年论文集[C];2009年

10 于生元;;神经病理性疼痛诊治专家共识[A];中华医学会疼痛学分会第八届年会暨CASP成立二十周年论文集[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 本报记者 吴卫红;神经病理性疼痛：困扰医患双方的临床难题[N];健康报;2010年

2 记者 朱国旺;神经病理性疼痛尚缺有效治疗手段[N];中国医药报;2010年

3 记者 王丹;新版神经病理性疼痛诊疗共识发布[N];健康报;2013年

4 采访整理 本报记者 齐芳;“帮病人缓解疼痛”[N];光明日报;2010年

5 记者 刘欣茹;200家神经病理性疼痛诊疗中心将建[N];健康报;2012年

6 国际神经修复学会 陈琳　黄红云 左焕琮;神经痛可采用修复治疗[N];健康报;2011年

7 王迪;神经痛药物市场有利可图[N];医药经济报;2005年

8 吴志;顽固性疼痛治疗新理念[N];大众卫生报;2007年

9 记者 林世才 张清ng 通讯员 陈鹏辉;癌性神经病理性疼痛可手术治疗[N];健康报;2014年

10 董国平;好定位助临床推广“三级跳”[N];医药经济报;2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 林培容;神经病理性疼痛形成过程中嘌呤受体作用的研究[D];中国协和医科大学;2006年

2 思永玉;免疫抑制剂对大鼠神经病理性疼痛防治作用的有效性探讨[D];四川大学;2006年

3 孙涛;脊髓星形胶质细胞参与神经病理性疼痛调制的实验研究[D];华中科技大学;2007年

4 徐红萌;乳铁蛋白和附子对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用[D];河北医科大学;2005年

5 王英伟;神经病理性疼痛中钠通道β亚基的可塑性和功能研究[D];第二军医大学;2006年

6 金小高;神经病理性疼痛大鼠脊髓神经型一氧化氮合酶多样性的鉴定与分析[D];华中科技大学;2006年

7 王波;神经病理性疼痛大鼠大麻素Ⅱ型受体介导的抗伤害作用及受体表达的研究[D];中国协和医科大学;2006年

8 钟敏;已酮可可碱对神经病理性疼痛及其相关细胞因子的影响[D];中国医科大学;2007年

9 孙雅洁;水通道4在神经病理性疼痛中的作用及可能机制[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年

10 王秋石;脊髓水平糖皮质激素及其受体对大鼠神经病理性疼痛的作用[D];中国医科大学;2007年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 冷冬梅;慢性神经病理性疼痛的临床调查[D];四川大学;2007年

2 魏博;神经病理性疼痛的临床调查[D];浙江大学;2012年

3 田野;碘对神经病理性疼痛抑制作用的实验研究[D];吉林大学;2008年

4 王静雯;神经病理性疼痛患者的临床调查分析[D];苏州大学;2014年

5 葛彦虎;鞘内注射氢气盐溶液对神经病理性疼痛的影响[D];第二军医大学;2010年

6 马婕妤;重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白对神经病理性疼痛大鼠痛敏的影响[D];福建医科大学;2010年

7 许惊飞;重复经颅磁刺激治疗大鼠神经病理性疼痛的疗效观察和治疗机理初步研究[D];华中科技大学;2010年

8 游霁月;碱性成纤维细胞生长因子与星形胶质细胞活化的关系及在大鼠神经病理性疼痛的作用机制[D];重庆医科大学;2013年

9 乌云尔德尼;氟吡啶对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制研究[D];华中科技大学;2013年

10 黄飞彬;右美托咪定对神经病理性疼痛大鼠痛敏和降钙素基因相关肽的影响[D];福建医科大学;2012年

，

本文编号：1071955