供者骨髓来源的T细胞抑制移植物抗宿主性疾病的作用研究

发布时间：2017-10-24 17:19

  本文关键词：供者骨髓来源的T细胞抑制移植物抗宿主性疾病的作用研究

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【摘要】：目的在骨髓移植的嵌合体中,研究供者骨髓来源的T淋巴细胞对移植物抗宿主性疾病(graft-vs.-host disease,GVHD)是否具有保护作用。方法采用T细胞去除(T cell-depleted,TCD)的Balb/c小鼠与野生型(wild type,WT)B6或TCD B6小鼠的混合骨髓细胞,输入致死量照射(8 Gy)的Balb/c小鼠体内,建立TCD Balb/c+WT B6及TCD Balb/c+TCD B6的混合嵌合体(mixed chimeras,MCs)小鼠模型。8周后,输入WT B6或SJL B6小鼠的脾细胞作为供者淋巴细胞输入(donor lymphocyte infusion,DLI)。通过比较死亡率、体质量变化、GVHD靶器官的病理损害,明确供者骨髓来源的T细胞是否减轻了DLI诱导的GVHD作用。并通过比较骨髓来源的T细胞或DLI来源的T细胞在外周血中的比例,明确骨髓来源的T细胞是否抑制了具有同种异基因反应的DLI来源的T细胞,进一步建立TCD Balb/c+CD4去除的B6或TCD Balb/c+CD8去除的B6的混合嵌合体,分别比较CD4 T或CD8 T细胞对GVHD的抑制作用。结果在含有骨髓来源的T细胞的WT嵌合体中,小鼠的生存率明显高于TCD嵌合体,而DLI后的体质量改变以及GVHD靶器官的损害程度明显轻于TCD嵌合体。而且,骨髓来源的T细胞,可抑制具有同种异基因反应的DLI来源的T细胞。同时,供者骨髓来源的CD4 T或CD8 T细胞对GVHD都起到保护作用,尤其是CD8 T细胞的保护作用更为明显。结论在DLI诱发的GVHD的混合嵌合体中,供者骨髓来源的T细胞,尤其是CD8 T细胞,有效的保护了GVHD的发生。
【作者单位】： 吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心;
【关键词】： 骨髓移植 嵌合体 移植物抗宿主性疾病 供者淋巴细胞输入
【基金】：国家自然科学基金青年基金项目(81100350) 吉林大学基本科研业务费(450060445226) 第49批中国博士后科学基金面上资助一等资助金(20110490155) 吉林大学白求恩计划资助项目(2012224)
【分类号】：R392.4
【正文快照】： 同种异基因的造血干细胞移植(allogeneichematopoietic cell transplantation,allo-HCT)是血液系统恶性肿瘤的治疗方法。但是,GVHD的发生限制了它的应用。因此,allo-HCT治疗的主要目标是增强移植物抗肿瘤作用,并且减轻GVHD。由于同样剂量的供者淋巴细胞输入,对于清髓照射的小

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本文编号：1089749