血小板内蛋白激酶C活化诱导血小板发生凋亡

发布时间：2017-10-25 23:13

  本文关键词：血小板内蛋白激酶C活化诱导血小板发生凋亡

  更多相关文章： 血小板 血小板凋亡 蛋白激酶C

【摘要】：蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)在血小板信号转导和粘附、聚集、释放等多种生理功能的发挥中均起到重要的作用。目前报道,PKC通过激活去整合素金属蛋白酶(ADAM)10或ADAM17诱导血小板膜表面糖蛋白受体发生酶切,对血小板活化后产生负调控作用。那么PKC活化是否可诱导血小板凋亡进而负调控血小板功能,目前还不清楚。本研究目的是探讨血小板内PKC活化对血小板凋亡的影响。取健康志愿者外周静脉血并分离血小板。选择PKC特异性激活剂和抑制剂,并设置不同的时间梯度和浓度梯度,与洗涤血小板共同孵育,应用流式细胞术和Western blot等技术,检测PKC激活剂和抑制剂对血小板线粒体膜电位(△ψm)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)和磷脂酰丝氨酸(PS)的影响。实验结果表明,PKC激活剂呈时间依赖性诱导血小板发生△ψm去极化;PKC激活剂呈浓度依赖性地诱导血小板内caspase-3活化裂解,而PKC抑制剂则不能诱导血小板发生△ψm去极化和PS暴露的变化。结论:血小板内PKC活化后,可以通过影响线粒体功能和激活Caspase-3而诱导血小板凋亡,提示PKC可能参与调控活化血小板的凋亡过程,本研究结果对探明血小板活化的负调控功能及PKC活化相关疾病的发病机理具有意义。
【作者单位】： 北京航空航天大学生物与医学工程学院血液与细胞生物学实验室;苏州大学附属第一医院;江苏省血液研究所;
【关键词】： 血小板 血小板凋亡 蛋白激酶C
【基金】：国家自然科学基金(编号81130008、30971067、30770795) 江苏省临床医学中心(编号ZX201102) 江苏省科技厅生命健康科技专项资金(编号BL2012005)资助
【分类号】：R363
【正文快照】： 血小板凋亡是近十年来逐渐被人们认识的一种血小板死亡方式,就像其他细胞一样,体内血小板达到稳态时的数量是血小板产生和破坏达到平衡的结果,凋亡是体内血小板维持自身平衡的一种途径。目前有大量血小板凋亡方面相关的文献,但是血小 板凋亡发生的机制还未被阐明[1]。血小板

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 李礼;李静;耿美玉;;蛋白激酶C在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展[J];中国药理学通报;2009年06期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 随力;任杰;;mTOR在记忆功能中的作用[J];中国药理学通报;2011年06期

2 刘书娟;戚欣;朱伟明;李静;;一种新的吲哚咔唑类化合物(ZWM233)的体外抗肿瘤作用及机制探讨[J];中国药理学通报;2012年06期

3 田金举;陈礼仪;宋丰林;陈曦f，

本文编号：1095935