钙蛋白酶对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及纤维化模型的影响

发布时间：2017-11-04 13:09

  本文关键词：钙蛋白酶对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及纤维化模型的影响

  更多相关文章： 钙蛋白酶 心肌纤维化 血管紧张素Ⅱ

【摘要】：【目的】研究钙蛋白酶在血管紧张素II(Ang II)诱导的心肌纤维化中的作用及作用机制。【方法】原代培养SD大鼠心肌成纤维细胞(CF),取传代2-4代细胞,,预先给予不同浓度calpain抑制剂PD150616,观察对Ang II诱导致纤维化模型的影响。实验分为空白对照组(control)、模型组(Ang II)、低浓度给药组(Ang II+PD150616_5μmol/L)、高浓度给药组(Ang II+PD150616_10μmol/L)。Edu检测CF增殖,Western blot检测纤维化因子纤连蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达,同时检测calpain激活的下游产物Cleavedα-Fodrin以及胞浆中p-IκB与细胞核内P65、NFAT4的蛋白水平变化。【结果】PD150616显著抑制由Ang II诱导的CF增殖及FN、CTGF、α-SMA等纤维化因子表达上调。Ang II显著提高Cleavedα-Fodrin的表达,PD150616可阻断Ang II的作用,提示calpain受Ang II激活,是Ang II作用的下游因子。PD150616可抑制Ang II引起的胞内IκB磷酸化和胞核中p65、NFAT4的表达上调,提示calpain的作用与NF-κB、NFAT4转位入核的信号通路相关。【结论】calpain在Ang II刺激诱导心肌纤维化过程中发挥重要作用,其机制可能与NF-κB和NFAT信号通路的激活有关。
【作者单位】： 中山大学药学院;
【基金】：国家自然科学基金(81000072,81072641)
【分类号】：R363
【正文快照】： 心肌纤维化是心脏组织异常重构(cardiacremodeling,CR)的主要病理改变之一,主要表现为心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CF)异常增殖、心肌间质胶原过度沉积及各型胶原比例失调[1]。其中,CF在心肌纤维化进程中起着至关重要的作用,是主要的功能细胞。CF一方面参与胶原、纤连

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 杨永健,周兴文,张鑫,速晓华,朱峻;血管紧张素转换酶抑制剂对梗死心肌组织钙蛋白酶的影响[J];中国病理生理杂志;2005年05期

2 徐雯,姚克,王凯军,吴仁毅,孙朝晖;钙蛋白酶抑制剂PD150606对鼠氧化性白内障的预防作用[J];中华眼科杂志;2003年07期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张巍;官大威;刘嵘;周哲;;calpain与细胞凋亡[J];中国法医学杂志;2007年06期

2 燕洪涛,柳林;Calpain与眼部疾病的相关性研究进展[J];国际眼科杂志;2004年06期

3 张军;曾凡星;崔凤海;;减量训练对心肌mTOR上游信号蛋白PI3K和Akt的影响[J];北京体育大学学报;2014年01期

4 苏静;冯嵩;葛薇;刘娜;安金斗;;卡托普利、西地那非对右心衰竭幼鼠TGF-β1表达的影响[J];郑州大学学报(医学版);2013年05期

5 刘百川;孙莉莉;王海英;孙鲁静;赵晓东;赵斌;;硫化氢下调TGF-β_1/Smad2/3通路对大鼠心肌细胞胶原合成的影响[J];解放军医学杂志;2014年09期

6 叶廷巧;杨永健;;钙蛋白酶在心肌重构中的作用[J];西南军医;2014年05期

7 庄乾锋;许贤林;何小舟;;钙蛋白酶小亚基1与肿瘤发生发展的关系研究进展[J];山东医药;2014年07期

8 陈莺,陈大本;白内障发病机制及预防治疗的研究进展[J];眼科新进展;2005年02期

9 郝丽娜,凌亦凌,谷振勇,黄新莉,何守志;葛根素对糖尿病大鼠白内障过程中晶状体诱导型一氧化氮合酶的影响[J];中国病理生理杂志;2004年04期

10 张鑫;杨永健;黄艳;孙梅芹;;钙蛋白酶调节致心肌细胞肥大的信号转导[J];中国病理生理杂志;2007年05期

中国博士学位论文全文数据库 前7条

1 刘冬梅;玻璃体切割术后并发性白内障发病机制的实验研究[D];山东中医药大学;2010年

2 郝丽娜;葛根素、八肽胆囊收缩素逆转糖尿病性白内障形成及其机制初探[D];河北医科大学;2004年

3 李立梅;过氧化氢酶基因抑制活性氧诱导晶体上皮细胞凋亡的实验研究[D];中国医科大学;2004年

4 李奕;不同强度运动诱导mTOR信号对心肌肥大的作用研究[D];北京体育大学;2013年

5 徐佳曦;G蛋白耦联受体激动剂调节细胞膜PIP_2代谢及生理学意义的研究[D];河北医科大学;2014年

6 庄乾锋;Capn4在肾透明细胞癌中的表达及其在侵袭转移中的功能研究[D];苏州大学;2014年

7 肖飞;MiRNA-101调控的转化生长因子βⅠ型受体信号通路在心房颤动心房纤维化中的作用研究[D];广西医科大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 张乐玲;E-64d对发育期惊厥所致认知功能损害的干预及机制探讨[D];苏州大学;2011年

2 尹沂;试剂ZS预防和治疗大鼠亚硒酸钠诱导的白内障作用研究[D];第三军医大学;2006年

3 马强;碘化钾对大鼠半乳糖性白内障保护作用的研究[D];大连医科大学;2007年

4 杨义;钙蛋白酶抑制剂E-64d对高钙诱导的白内障保护作用的实验研究[D];兰州大学;2007年

5 张晓纲;哮喘豚鼠心肌组织calpain表达的研究[D];中国医科大学;2007年

6 张金玲;水通道蛋白在氧化性白内障的表达变化及意义[D];华中科技大学;2006年

7 胡美霞;衰老标记蛋白—30在人晶状体上皮细胞中的表达及意义[D];广西医科大学;2007年

8 李明辉;Calpain在急性病毒性心肌炎发病中的作用研究[D];复旦大学;2010年

9 赵新蕊;Calpain 6在宫颈癌组织中的表达及与caspase-3、MVD的关系[D];青岛大学;2010年

10 赵子德;祛障穴冷冻疗法与随机改变冷冻位点对亚硒酸钠诱导大鼠白内障抑制作用差异性的实验研究[D];长春中医药大学;2010年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 王凯军,姚克,徐雯,吴仁毅,戴南平;半胱氨酸天冬氨酸酶在过氧化氢诱导大鼠晶状体上皮细胞凋亡中的表达[J];眼科研究;2002年06期

2 徐雯,姚克,王凯军,申屠形超,邱培瑾;卡配因Ⅱ在过氧化氢诱发大鼠白内障的晶状体上皮细胞中的表达[J];中华眼科杂志;2002年05期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张洁;血管紧张素Ⅱ2型受体的功能[J];国外医学.心血管疾病分册;2000年05期

2 张磊,黄元伟,姚航平;血管紧张素Ⅱ调控人脐静脉内皮细胞表达血凝素样氧化低密度脂蛋白受体[J];浙江大学学报(医学版);2002年05期

3 余国膺;血管紧张素Ⅱ2型受体对心血管病有不利作用吗?[J];中国介入心脏病学杂志;2004年04期

4 蔡志祥,王洪斌,郑必海,央娜;快速进入高原者血管紧张素Ⅱ醛固酮含量的调查[J];西南国防医药;2005年05期

5 李松梅;徐海霞;;不同镇痛方法对膀胱术后患者血管紧张素Ⅱ的影响[J];军医进修学院学报;2006年03期

6 宓宇仙;宓宇波;于艳梅;王雪梅;;血管紧张素Ⅱ受体抑制剂治疗老年原发性高血压疗效观察[J];中国社区医师(综合版);2007年18期

7 陈秀梅;卢新政;;血管紧张素Ⅱ1型受体基因表达调控的研究进展[J];国际心血管病杂志;2009年01期

8 梁津宁;董洪波;于洪;邵丽;梁绪国;;心康胶囊对血管紧张素Ⅱ所致平滑肌细胞基质金属蛋白酶变化影响随机平行对照等效性研究[J];实用中医内科杂志;2012年16期

9 叶章谟,张栋才,周建国,王建胜;慢性肺原性心脏病血管紧张素Ⅱ的临床观察[J];综合临床医学;1991年04期

10 李长龄,李晓旭,沈仲舟,刘建平;国产血管紧张素Ⅱ与进口产品部分药理活性的比较[J];中国药理学通报;1992年04期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张永涛;宋启春;王坤正;党晓谦;;血管紧张素Ⅱ对成骨细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1的作用及机制研究[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

2 张岫美;刘慧青;魏欣冰;;氯沙坦对血管紧张素Ⅱ致培养的牛脑微血管内皮细胞损伤的保护作用[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展（下册）[C];2001年

3 尚明花;范昱;姚建;徐琴君;;雷帕霉素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞增生[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年

4 杨丽霞;郭瑞威;石燕昆;齐峰;;瞬时电压通道1和核因子-κB在血管紧张素Ⅱ诱导内皮渗透性增加中的作用[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

5 吕秋凤;杨建成;胡建民;;不同周龄大鼠血中血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素转换酶活性的比较研究[A];全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要汇编[C];2008年

6 廖华;龚俊荣;陈光慧;郭小梅;;缬沙坦抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖及其机制研究[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

7 张咏梅;魏尔清;张建福;胡霞;徐明;石s，

本文编号：1139530