调节ALK5受体活化水平优化间充质干细胞的内皮分化及组织工程血管的应用

发布时间：2017-11-11 01:35

  本文关键词：调节ALK5受体活化水平优化间充质干细胞的内皮分化及组织工程血管的应用

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【摘要】：【目的】目前干细胞分化内皮细胞(EC)用于血管治疗受限于分化率,既往研究提示转化生长因子β1(TGFβ1)参与内皮分化的调控,其作用因受体途径及分化阶段而不同。本实验即研究TGFβ1主要Ⅰ型受体ALK5活化水平与间充质干细胞(MSC)的内皮细胞分化效率间的关系及分化内皮细胞应用组织工程血管的研究。【方法】采用差速贴壁及流式分选获得大鼠骨髓CD31-MSC,以含VEGF、bFGF及EGM-2的培养基内皮诱导2周组作标准对照组,实验组为分阶段添加TGFβ1活化ALK5组、SB431542抑制ALK5组;免疫荧光检测分化中内皮细胞标志蛋白vWF、KDR动态表达;诱导14 d后通过流式细胞术分析各组CD31+百分率比较诱导效率,并检测诱导细胞体外血管形成功能,最后将分化的内皮细胞体外种植于脱细胞基质血管表面构建组织工程血管。【结果】基于KDR、vWF表达变化,间充质干细胞分化以第7天为界分为间充质干细胞分化血管祖细胞及血管祖细胞分化内皮细胞两期。早期活化ALK5(VFT组)、后期抑制ALK5组(VFS组)其CD31+百分率分别为(9.65±2.75)%、(2.28±0.20)%,较标准组提高7.7倍(P=0.006)、1.8倍(P=0.013),差异具有统计学意义;诱导细胞具有体外成血管功能并可应用组织工程血管内膜层重建。【结论】ALK5受体途径在骨髓间充质干细胞分化内皮细胞中呈阶段相关性:间充质干细胞分化血管祖细胞阶段活化ALK5促进内皮分化,血管祖细胞分化内皮细胞阶段则抑制ALK5促进内皮分化;提高内皮分化效率的细胞可应用组织工程血管内皮化。
【作者单位】： 中山大学附属第一医院血管甲状腺外科;中山大学附属第一医院普通外科国家重点学科实验室;
【基金】：广东省科技计划项目(2012B031800087)
【分类号】：R329
【正文快照】： 如何获得充足兼具功能性的血管内皮细胞是治疗心血管再生及组织工程血管的长期难题。间充质干细胞因其①来源广泛,取材方便,具有自我扩增能力;②是中胚层来源的具有多向分化潜能的干细胞,能够诱导分化为骨细胞、软骨细胞、肌细胞、脂肪细胞、神经细胞等,可分化成正常血管的三

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8 杨立业,刘相名,惠国桢,费俭,郭礼和;皮肤间充质干细胞的体外培养和分化[J];生物医学工程学杂志;2005年03期

9 范传波,艾辉胜;骨髓间充质干细胞免疫抑制作用及其机理[J];生物技术通讯;2005年04期

10 冯立新,许倩,王栋,肖桂芝;兔骨髓间充质干细胞的分离方法[J];承德医学院学报;2005年03期

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1 郭振兴;郑翠玲;陈振萍;董文川;杨仁池;;胚胎骨髓来源的间充质干细胞对人Th17细胞免疫调节作用的研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

2 吴英;朱恒;江小霞;孔维霞;刘元林;李秀森;张毅;毛宁;;分化后的间充质干细胞调节CD11b+单核细胞分化为破骨细胞[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

3 张颢;陶艳玲;邱林;张伯龙;马军;陈志哲;刘拥军;韩忠朝;;一种具有免疫负调节功能的人脐带源间充质干细胞[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

4 王巧稚;韩艺;赵宏贤;余鸿;刘广益;;当归诱导人脂肪间充质干细胞向神经细胞分化和毒性检测的研究[A];中国解剖学会第十一届全国组织学与胚胎学青年学术研讨会论文汇编[C];2009年

5 郭勇;张西正;李瑞欣;郭春;闫玉仙;孙鹃;;冻存和传代后的脂肪间充质干细胞向心肌样细胞分化[A];天津市生物医学工程学会第29届学术年会暨首届生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2009年

6 马晓荣;张胜利;吴齐全;高同斌;周君梅;谢华;陈方;;应用5-杂氮脱氧胞苷诱导人羊水来源间充质干细胞向成肌细胞样细胞分化的体外实验研究[A];中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集[C];2010年

7 张东辉;许永华;许琴;李建瑛;是文辉;李佳佳;卢开伯;邢彦超;于良宽;龙志新;;“三阶段法”分离培养与鉴定人脐血间充质干细胞[A];第九届中国实验动物科学年会（2010新疆）论文集[C];2010年

8 陈阳;察鹏飞;彭铮;张成聪;;成人脂肪来源间充质干细胞的体外分离、培养与鉴定研究[A];中华医学会整形外科学分会第十一次全国会议、中国人民解放军整形外科学专业委员会学术交流会、中国中西医结合学会医学美容专业委员会全国会议论文集[C];2011年

9 郭勇;张西正;郭春;魏严;李瑞欣;徐晓莹;张永红;;脂肪间充质干细胞向心肌细胞分化中心肌发育相关基因的表达[A];天津市生物医学工程学会2008年年会暨首届生物医学工程与临床论坛论文集[C];2008年

10 孙海梅;季凤清;王丹妮;曾晓蓓;杨慧;;优化脐血间充质干细胞的新方法[A];中国解剖学会第八届组织学与胚胎学教学与科研技术经验交流会论文摘要[C];2008年

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1 记者 白毅;间充质干细胞可促进成熟树突状细胞增殖分化[N];中国医药报;2009年

2 徐机玲;姜跃进;我国骨髓干细胞移植技术获突破[N];中国医药报;2003年

3 徐机玲 姜跃进;骨髓干细胞移植我国实现新突破[N];新华每日电讯;2003年

4 李长久　;器官移植技术的发展和应用[N];经济参考报;2002年

5 本报记者 吴洁;打造新世纪朝阳产业[N];科技日报;2001年

6 记者 冯国梧;专家提出干细胞研究及应用须发展和监管两手抓[N];科技日报;2010年

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2 李东杰;人脐带间充质干细胞促进创面愈合及体外诱导分化为表皮样细胞的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年

3 彭飞;620nm非相干红光对大鼠骨髓间充质干细胞的光生物调节作用[D];华中科技大学;2011年

4 赵迎泽;BMP9通过MAPKs通路调控间充质干细胞成骨分化及其机制的初步研究[D];重庆医科大学;2010年

5 王海涛;大鼠骨髓间充质干细胞诱导同种异体心脏移植免疫耐受[D];复旦大学;2007年

6 孙昭;间充质干细胞免疫调节功能及其机制的研究[D];中国协和医科大学;2007年

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8 刘丽辉;猕猴间充质干细胞联合非清髓单倍体造血干细胞移植的实验研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年

9 李静远;人骨髓间充质干细胞端粒调控机制的研究[D];浙江大学;2006年

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1 章守琴;人羊膜间充质干细胞支持造血的体外研究[D];昆明医学院;2010年

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3 陈义;脐带间充质干细胞培养及体外重建角膜后板层的初步研究[D];暨南大学;2010年

4 马兰兰;不同胎龄人脐带血间充质干细胞的研究[D];中国医科大学;2010年

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6 齐凯;人脐带来源间充质干细胞分离培养方法的优化初探[D];山西医科大学;2011年

7 李敏;人脐带间充质干细胞三维载体接种方法的研究[D];兰州大学;2011年

8 朱华民;两种细胞因子组合诱导人脐带间充质干细胞向肝样细胞分化的研究[D];暨南大学;2010年

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本文编号：1169282