肾素通过非血管紧张素Ⅱ途径促进大鼠血管平滑肌细胞钙化
本文关键词:肾素通过非血管紧张素Ⅱ途径促进大鼠血管平滑肌细胞钙化
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【摘要】:目的探讨肾素通过非血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)途径对大鼠血管平滑肌细胞钙化的影响及其可能的分子机制。方法采用组织块贴壁法培养原代大鼠主动脉平滑肌细胞,利用β-甘油磷酸钠联合丙酮酸钠制备血管平滑肌细胞钙化模型。细胞随机分为6组:空白对照组(予常规培养基)、钙化组(予钙化培养基)、钙化+AngⅡ受体阻断剂组(予钙化培养基,再予氯沙坦10-6mol/L和PD123,31910-5mol/L分别阻断AngⅡ受体AT1、AT2)、钙化+肾素(10-10、10-9和10-8mmol/L)组(于钙化培养基中,先加入氯沙坦10-6mol/L和PD123,31910-5mol/L,再分别予10-10、10-9和10-8mmol/L肾素)。用Von Kossa染色鉴定钙化细胞,测定各组细胞中钙含量、碱性磷酸酶(ALP)活性判断钙化程度。用RT-PCR检测成骨细胞标志物核结合因子α1(Cbfα1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达,Western blot测定各组细胞Cbfα1蛋白含量。结果与空白对照组相比,钙化组钙含量、ALP活性显著增加,Cbfα1和TGF-β1 mRNA及Cbfα1蛋白表达明显增加(P0.01)。与钙化组相比,钙化+AngⅡ受体阻断剂组对钙化的影响无统计学差异。与钙化+AngⅡ受体阻断剂组相比,钙化+肾素(10-10、10-9和10-8mmol/L)组呈剂量依赖地促进大鼠血管平滑肌细胞的钙含量、ALP活性,以及Cbfα1和TGF-β1 mRNA及Cbfα1蛋白表达(P0.05)。结论肾素可通过非AngⅡ途径作用促进β-甘油磷酸钠诱导的血管平滑肌细胞钙化,其作用可能与TGF-β1、Cbfα1表达上调有关。
【作者单位】: 山西医科大学第一临床医学院心内科;山西医科大学第二临床医学院心内科;
【基金】:山西省回国留学人员科研资助项目(2011-110)
【分类号】:R363
【正文快照】: 血管钙化是与临床心血管疾病密切相关的一种病理改变,与衰老、动脉粥样硬化性病变、糖尿病及终末期肾病等密切相关,可明显增加各种心血管事件的发生。近年研究表明血管钙化是类似骨组织形成的主动调节过程,血管钙化过程中伴有多种成骨细胞表型标记物表达增多,如碱性磷酸酶(alk
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本文编号:1273893
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