褪黑素在实验性主动脉瘤模型中的应用及其机制研究

发布时间：2018-01-12 16:28

  本文关键词：褪黑素在实验性主动脉瘤模型中的应用及其机制研究　出处：《南京大学》2015年博士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 腹主动脉瘤 褪黑素 NF-κB 氧化应激 线粒体 凋亡

【摘要】：研究背景：腹主动脉瘤是一种动脉退行性疾病,主要累及老年患者,一旦破裂,死亡率超过60%。目前的治疗手段主要以开放手术修复及腔内隔绝为主,但对于小动脉瘤,手术效果不明显。腹主动脉瘤的发病机制非常复杂,主要包括氧化,炎症和平滑肌细胞凋亡等多方面因素。NF-κB是经典的炎症通路,在动脉瘤中激活,炎细胞大量浸润,分泌促炎因子及各种趋化因子,产生ROS,激活MMP,降解细胞外基质,诱导细胞凋亡。褪黑素对多种疾病具有治疗效果,但关于腹主动脉瘤的治疗仍未见报道。目的：(1)建立稳定的大鼠腹主动脉瘤模型；(2)研究褪黑素是否对腹主动脉瘤具有保护作用；(3)进一步探讨褪黑素抑制动脉瘤进展过程中可能存在的机制。方法：利用大鼠腹主动脉腔内灌注弹性蛋白酶的方法,稳定建立AAA模型。SD大鼠随机分为3组：假手术组,AAA+生理盐水治疗组,AAA+褪黑素(10mg/kg/d)治疗组,给药从术前3天开始直到实验结束。术后超声检测腹主动脉瘤直径；生化检测包括ROS, MDA, SOD, MMP活性,NADPH氧化酶活性；Western Blot检测NF-κB通路相关蛋白,NOX家族蛋白,抗氧化蛋白和凋亡相关蛋白表达；组织学检测动脉壁改变,细胞外基质降解和NF-κB入核；TUNEL染色检测血管平滑肌细胞凋亡。结果：与假手术组相比较,动脉瘤病变后,腹主动脉扩张明显,细胞外基质降解,平滑肌数目减少,炎细胞大量浸润；Western Blot和免疫荧光显示p65由胞浆进入细胞核(p0.05), NF-κB通路激活,下游MMPs及其他炎症因子转录表达(p0.05)：明胶酶谱显示MMP活性增加；组织内脂质过氧化物堆积,NADPH氧化酶活性升高(p0.05), ROS在组织中大量聚集(p0.05); Bcl-2/BAX比例下降(p0.05), cleaved caspase-3明显增多(p0.05),TUNEL染色提示组织细胞凋亡明显。而给予褪黑素治疗后,可明显改善组织炎症损伤,下调NF-κB通路(p0.05),并减少氧化损伤(p0.05),减少细胞凋亡(p0.05),从而抑制动脉瘤形成。结论：本实验阐述了褪黑素可以抑制实验性腹主动脉的诱导形成。其作用机制与褪黑素抑制NF-κB通路依赖的炎症反应,氧化应激损伤及细胞凋亡有关。
[Abstract]:Objective : To study the effect of melatonin on abdominal aortic aneurysm . Results : The effects of melatonin on inflammatory reaction , oxidative stress injury and apoptosis of NF - 魏B pathway depended on the inhibition of NF - 魏B pathway dependent inflammatory response , oxidative stress injury and apoptosis .

【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.1;R-332

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本文编号：1415054