KIF4A在巨噬细胞血管生成相关因子分泌中的作用及调节机制探讨

发布时间：2018-03-14 18:12

  本文选题：巨噬细胞　切入点：血管形成相关因子　出处：《山东大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景巨噬细胞来源于单核细胞,受到所处微环境的不同刺激可分化为典型活化的M1型巨噬细胞和替代性活化的M2型巨噬细胞。两种巨噬细胞亚群表型和功能存在很大差异,M1型巨噬细胞具有较强的吞噬能力和促炎因子分泌活性,主要发挥病原体清除及抗肿瘤等生理过程。M2型巨噬细胞分泌多种细胞因子和血管生成相关因子,发挥促肿瘤作用。巨噬细胞的血管生成调节活性是肿瘤发展的重要因素,也是肿瘤治疗领域新的治疗靶点之一。细胞内物质运输和分泌均依赖于细胞骨架的动态变化及转运蛋白沿细胞骨架的运动。驱动蛋白(kinesin)是一类保守的以微管为基础结构的马达蛋白,参与细胞内多种关键的生命活动,如膜性细胞器、蛋白质及mRNA的胞内运输等。巨噬细胞中已发现多种KIFs成员的表达,但目前尚不清楚其是否参与巨噬细胞血管生成相关因子的分泌。基于以上研究结果,在本研究中我们分析比较了 M0、M1及M2三种不同的巨噬细胞亚群血管生成相关因子的分泌,及KIFs家族成员的表达差异。此外,我们敲除三种巨噬细胞亚群中KIF4A的表达,初步探究其在巨噬细胞血管生成中的作用。方法1.THP-1单核细胞系经PMA诱导分化为M0巨噬细胞,之后经LPS及IFN-γ、IL-4分别诱导为M1及M2型巨噬细胞。2.RT-PCR方法检测M0、M1及M2细胞中KIFs家族成员的表达。3.向M0、M1及M2细胞中分别转染KIF4AsiRNA以干扰其表达。RT-PCR检测干扰效率。4.ELISA检测干扰KIF4A干扰前后三种巨噬细胞亚群血管生成相关因子的表达。结果1.MO 细胞中检测到 LIF、VEGF、sVEGFR1 和 TIMP1 的表达,而 sVEGFR2、Flt-3、Leptin、LeptinR 及 CD40L 未见表达。2.MO向M1极化过程中LIF、VEGF、sVEGFR1和TIMP1的表达无显著差异。MO向M2极化过程中LIF、VEGF及TIMP1的表达无显著差异,而sVEGFR1表达显著增加。3.M0、M1、M2细胞中均存在KIF4A的表达,KIF4AsiRNA转染显著抑制KIF4A表达。4.KIF4A 敲除后,M0 及 M1 细胞中 LIF、VEGF、sVEGFR1 和 TIMP1 的表达无显著差异,M2细胞中LIF、VEGF及TIMP1的表达无显著差异,而sVEGFR1表达显著降低。结论我们的研究分析了 M0、M1及M2三种不同巨噬细胞亚群中血管生成相关因子的表达情况,发现MO细胞中存在LIF、VEGF、sVEGFR1和TIMP1表达,向M1方向极化过程中四种血管生成相关因子表达无显著差异,而向M2方向极化过程中sVEGFR1表达显著增加。三种巨噬细胞中均存在KIF4A表达。干扰KIF4A显著抑制M2细胞中sVEGFR1的表达。以上研究结果提示KIF4A能够促进M2细胞中sVEGFR1的表达,从而调节M2细胞的血管生成活性。这一发现对巨噬细胞的血管生成活性的调控作用进行了补充,并有助于进一步了解KIF家族成员在巨噬细胞活性发挥中扮演的重要角色。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R392

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本文编号：1612358