p38MAPK信号通路抑制剂对NMDA诱导的体外培养的皮层神经元损伤的保护作用及机制

发布时间：2018-05-28 15:44

  本文选题：P丝裂原活化蛋白激酶 + N-甲基-D-天(门)冬氨酸　； 参考：《山东大学学报(医学版)》2013年11期

【摘要】：目的观察MK801及SB203580对N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)诱导的皮层神经元损伤的影响,探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在神经元损伤中的作用和机制。方法培养7 d的新生SD大鼠皮层神经元随机分为对照组、NMDA损伤组、MK801干预组、SB203580干预组、联合干预组(SB203580+MK801)。MTT比色实验评价细胞生存力,乳酸脱氢酶(LDH)释放率测定细胞损伤程度,吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双重荧光染色观察细胞凋亡形态和数目,Western blotting检测大鼠皮层神经元各组p38MAPK、BCL-2和BAX表达情况。结果与对照组比较,NMDA损伤组神经细胞存活力降低、培养上清液中LDH含量增加、凋亡细胞增多、p38MAPK和BAX表达增加(P均0.01),BCL-2表达降低(P0.05);与NMDA损伤组比较,各个干预组细胞生存力提高、LDH释放率降低、凋亡减少、p38MAPK及BAX的表达减少、BCL-2表达增多(P均0.01)。结论 MK801,SB203580对NMDA诱导的皮质神经元损伤具有保护作用,p38MAPK通路可能参与介导MK801的保护作用,其共同机制是通过抑制p38MAPK信号通路介导的凋亡相关蛋白实现的。
[Abstract]:Objective to observe the effects of MK801 and SB203580 on the injury of cortical neurons induced by NMDA-methyl-Daspartate, and to investigate the role and mechanism of p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) signaling pathway in neuronal injury. Methods Cortical neurons of neonatal SD rats cultured for 7 days were randomly divided into control group and MK801 intervention group. The combined intervention group was used to evaluate cell viability by SB203580 MK801).MTT colorimetric assay, and the release rate of lactate dehydrogenase (LDH) was measured to determine the degree of cell injury. Double fluorescence staining of acridine orange / ethidium bromide was used to observe the morphology and number of apoptosis. Western blotting was used to detect the expression of p38 MAPK- BCL-2 and BAX in rat cortical neurons. Results compared with the control group, the viability of nerve cells in NMDA-injured group decreased, the content of LDH in culture supernatant increased, and the expression of p38 MAPK and BAX increased in NMDA-injured group. In each intervention group, the cell viability increased and the LDH release rate decreased, the apoptosis decreased, the expression of p38 MAPK and BAX decreased and the expression of BCL-2 increased (P < 0.01). Conclusion MK801 / SB203580 has protective effect on NMDA induced cortical neuron injury. P38 MAPK pathway may be involved in the protection of MK801, and its common mechanism is to inhibit the apoptosis-related protein mediated by p38MAPK signaling pathway.
【作者单位】： 辽宁医学院;辽宁医学院附属第一医院神经内科;
【基金】：辽宁省科技厅社会发展攻关计划资助项目(2012225019) 辽宁医学院附属第一医院和锦州奥鸿药业有限责任公司合作课题(20110033)
【分类号】：R338

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 杨慧宇;边云飞;杨志明;张娜娜;高奋;肖传实;;氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞Fractalkine表达的影响及机制[J];中国动脉硬化杂志;2009年07期

2 边云飞;杨慧宇;杨志明;张娜娜;高奋;肖传实;;氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞Fractalkine表达的影响及机制分析[J];中国动脉硬化杂志;2009年10期

3 杨丽萍;刘志锋;黎永明;李志杰;姜勇;;基于细胞穿透肽技术对p38丝裂原活化蛋白激酶蛋白功能的研究[J];南方医科大学学报;2006年05期

4 于哲;邢飞跃;王通;周建国;曾耀英;;p38丝裂原活化蛋白激酶在小鼠T细胞增殖中的作用[J];暨南大学学报;2006年04期

5 于哲;邢飞跃;王通;;p38 MAPK的活化促进小鼠T细胞增殖[J];现代免疫学;2007年03期

6 史春虹;姜一农;单路娟;魏明丽;路岩;;晚期氧化蛋白产物通过p38丝裂原活化蛋白激酶通路促进ECV304细胞基质细胞衍生因子1α的表达[J];中国动脉硬化杂志;2010年10期

7 姚琳,余书勤,张锡然;内毒素诱导p38 MAPK信号转导作用的研究进展[J];中国病理生理杂志;2004年12期

8 呙登俊;赵永波;陈英辉;刘文文;王乃东;;U0126调节体外培养神经细胞缺氧性损伤后凋亡相关蛋白的表达[J];中华神经医学杂志;2006年09期

9 胡建雷;申文;曾因明;;脊髓p38MAPK在大鼠背根节慢性压迫神经病理性疼痛中的作用[J];中国药理学通报;2008年04期

10 李静;许峰;胡兰;谭利平;符跃强;方芳;匡凤梧;卢仲毅;;高体积分数氧诱导幼鼠肺组织细胞凋亡情况及p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导机制[J];实用儿科临床杂志;2009年06期

相关会议论文 前10条

1 刁增艳;樊东升;沈扬;郑梅;崔金琰;孙阿萍;宋德懋;范少光;;运动神经元损伤的体外器官模型的建立[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

2 呙登俊;陈英辉;王乃东;刘文文;赵永波;;GDNF通过PI-3K信号通路调节缺氧损伤后神经细胞凋亡相关蛋白的表达[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年

3 周英杰;佟振清;高天明;;成年大鼠海马CA1区锥体细胞K_(ATP)通道的特性及其在缺血所致神经元损伤中的作用[A];中国生理学会张锡钧基金会第八届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要[C];2003年

4 吴彬;黄鹏;潘慧;祝世功;;CART肽抑制NMDA诱导的海马神经元凋亡[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年

5 吴艳;陈淼;王洪敏;吴双;钱明江;王宇辉;傅小云;;HO-1对原代培养大鼠AEC-Ⅱ细胞凋亡及Bcl-2、p53的影响[A];《中华急诊医学杂志》更名十周年、World Journal of Emergency Medicine创刊一周年庆典《中华急诊医学杂志》第十届组稿会、第三届急诊医学青年论坛论文汇编[C];2011年

6 赵丽;张岫美;魏欣冰;;血管紧张素Ⅱ可通过线粒体途径抑制低糖低氧诱导的神经元凋亡[A];山东省药学会第一届学术年会论文集（上）[C];2005年

7 高静;吴娟;林凌;柳yN;赵晓宁;张祖暄;;谷氨酸单钠损伤成年小鼠的分辩学习能力[A];全国第七届心理学学术会议文摘选集[C];1993年

8 张幸鼎;秦正红;;P53在大鼠纹状体中线粒体毒素3-硝基丙酸介导的自噬和细胞死亡中的作用[A];苏州市自然科学优秀学术论文汇编(2008-2009)[C];2010年

9 刘永;侯筱宇;徐天乐;张光毅;;NMDA受体在KCl去极化诱导神经元凋亡中的作用[A];中国蛋白质组学第二届学术大会论文摘要论文集[C];2004年

10 李静雯;杨浩;罗娜;鞠躬;;嗅鞘细胞培养液对海仁藻酸损伤脊髓神经元NO产生的影响[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年

相关重要报纸文章 前1条

1 ;单唾液酸四己糖神经节苷脂诱导成年大鼠骨髓基质细胞成为神经前体细胞及其分化作用的研究[N];中国医药报;2003年

相关博士学位论文 前10条

1 乔海fE;TNF-α诱导B16细胞凋亡的核蛋白质组研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年

2 胡德辉;L-型钙通道在蛋白质非酶性糖化氧化修饰损伤神经元中的作用[D];第一军医大学;2005年

3 王佳贺;大肠杆菌诱导人巨噬细胞系U937细胞凋亡及其机制的研究[D];中国医科大学;2006年

4 李月奎;白细胞介素1，，6及NGF低亲和力受体在大鼠实验性神经元损伤中的表达及其机制的研究[D];中国协和医科大学;1996年

5 刘爱华;p53和p38对UV诱导的细胞凋亡的抑制效应及其机制研究[D];第一军医大学;2007年

6 贺芳;肝细胞生长因子对神经元缺氧/复氧损伤的影响及其分子机制研究[D];中南大学;2007年

7 叶仕桥;14-3-3gamma对神经元缺氧缺血损伤的保护作用及机制研究[D];华中科技大学;2009年

8 李长菲;一种新型凋亡相关蛋白EAPF的克隆及功能研究[D];浙江大学;2005年

9 杨丽萍;JAK/STAT3通路与MAPK通路协同调节早期炎症介质TNF-α转录活性[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年

10 吴艳娜;无创性延迟肢体缺血预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究[D];天津医科大学;2008年

相关硕士学位论文 前10条

1 马慧;慢性应激对大鼠海马中即刻早期基因c-fos表达的影响[D];中国医科大学;2003年

2 姚琳;EGCG对LPS诱导的p38 MAPK信号转导作用研究[D];南京师范大学;2005年

3 徐晓菲;大鼠脑小胶质细胞对次声的反应[D];第四军医大学;2008年

4 郝键;外周丝裂原活化蛋白激酶在蜜蜂毒肽诱致病理性痛中的作用[D];第四军医大学;2008年

5 魏洁;应激刺激诱导p38 MAPK核移位的分子机制研究[D];南方医科大学;2008年

6 曹静婷;正己烷静式染毒致SD大鼠生殖腺损伤的实验研究[D];暨南大学;2007年

7 秦静;hAph2基因影响细胞生长主要功能域的筛选[D];复旦大学;2008年

8 孙向珏;Atg5-/-小鼠胚胎成纤维细胞耐受活性氧诱导的非自噬依赖的细胞凋亡及其机制[D];浙江大学;2010年

9 张晓红;缺血预处理对大鼠肾缺血—再灌注损伤保护作用中自噬及凋亡相关蛋白的表达及其意义[D];苏州大学;2012年

10 刘鹊凌;放射性脑损伤大鼠动物模型的建立及其海马神经元P35及P25的表达变化[D];南方医科大学;2009年

本文编号：1947287