罗氏内异方对子宫内膜异位症大鼠模型妊娠的干预研究

发布时间：2018-11-06 11:14

【摘要】：目的：EMs是引致不孕症的重要原因之一,于国内外EMs合并不孕的发病率有不断上升趋势,是妇科临床常见的疾病。统计每一百名的不孕患者中,大约有30%-60%患者合并EMs,在诊断为EMs的妇女,发生不孕的比率约占30%至50%成,发生自然流产的比率亦约40%,EMs对有生育要求的患者来说,健康和生活质量是被受影响。本研究通过建立EMs大鼠模型,探讨具活血祛瘀功效的中药对EMs大鼠生殖功能的影响,并探讨其可能获效的机理,期望为临床有效治疗EMs不孕提供依据和指导。方法：以自体移植法建立EMs大鼠模型,随机分为3组,分别为中药组(罗氏内异方)、西药组(内美通)及模型组,其余大鼠行假手术编入假手术组。连续治疗8周后停药,检测以下指标：1.于动情前期球后静脉取血,ELISA检测大鼠促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)；于动情后期球后静脉取血,ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、雌激素(E2)及孕激素(P)；2.比较各实验组异位灶的形态、颜色、大小与周围脏器的粘连情况,并剥取在位及异位内膜组织在光镜下行组织学观察,送病理检查；3.将四组实验大鼠与雄性大鼠单笼交配,透过计数黄体数、活胎数、死胎数、着床率、胚胎重量及胎盘重量,比较四组实验大鼠妊娠情况及胚胎发育情况。实验结果以均数±标准偏差表示(X±S),计数数据以百分率表达,数据用spssl6.0软件处理,p0.05被认为具有统计学意义。各组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),组间两两比较采用LSD法。结果：比较四组大鼠动情前期血LH值,模型组血LH值低于假手术组,差异具显著性(P0.01)；中药组、西药组及假手术组血LH含量比较,三组无显著组差异(P0.05)。比较四组大鼠动情前期血PRL值,模型组血PRL值高于假手术组及中药组,差异具显著性(P0.01)；模型组与西药组比较无显著性差异(P0.05)；中药组明显低于与西药组,具统计学上义意(P0.01)。比较四组大鼠动情后期血P值,模型组血P值低于假手术组、中药组及西药组,统计学上有差异(P0.01)；中药组及西药组血P含量比较,二组间无显著组差异(P0.05)。比较四组大鼠动情后期血E2值,模型组血E2值明显高于假手术组、中药组及西药组,统计学上有差异(P0.01)；中药组及西药组血P含量比较,二组间无显著组差异(P0.05)。比较四组大鼠动情后期血TNF-α值,模型组血TNF-α值高于对照组、中药组及西药,统计学上有差异(P0.01)；中药组与假手术组比较无显著性差异(P0.05),中药组血TNF-α含量则低于西药组(P0.01)。观察实验大鼠异位灶的体积,模型组异位灶体积明显较中药组及西药大,差异具显著性(PO.01),以肉眼观察模型组大鼠异位内膜组织,有80%大鼠异位灶颜色呈暗红色,60%大鼠异位灶与肠道粘连；中药组有60%大鼠异位灶颜色呈淡红色,血管形成不明显,未发现异位灶与周围盆腔组织粒连情况。以病理组织学鉴定EMs模型大鼠异位内膜,证实其为EMs内膜；鉴测各组大鼠在位内膜,模型组及西药组明显较中药组及假手术组薄,模型组在位内膜上皮细胞呈柱状排列,固有层有些萎缩,可见嗜酸性粒细胞浸润。中药组在位子宫内膜较厚,腺上皮丰富,间质血管丰富；但比较异位内膜,中药组及西药组异位病灶体积均较模型组缩少,异位内膜腺体数目减少、明显较模型变薄。妊娠情况实验显示10只假手术组及12只中药组大鼠交配后全部受孕,无死胎发生；11只西药组大鼠交配后当中有5只大鼠发生空孕；12只模型组大鼠交配后当中有3只大鼠发生空孕,而9只受孕模型组大鼠有2只大鼠发现死胎各1个,其余大鼠的排卵数、活胎数、着床率、胚胎重量、胎盘重量均较中药组及假手术组低,具显著性差异(PO.05)。中药组的排卵数、活胎数、着床率、胚胎重量、胎盘重量均显著高于西药组(PO.01),并与假手术组相比无显著差异(P0.05)。结论：模型组大鼠存在免疫系统及内分泌功能障碍或失调、低妊娠情况及胚胎发育欠佳情况,说明模型组大鼠在内分泌、免疫功能方面均达到与人类EMs患者相似的病理状态,亦与人类EMs患者出现不孕症或胚胎发育不良有一致性。另外,以病理组织学鉴定模型组大鼠异位内膜,证实其为EMs内膜,说明本研究选择大鼠自体移植EMs模型是可行的。EMs模型大鼠经中药治疗后,紊乱的内分泌及免疫功能功能得到调整,因而妊娠情况也较模型组增强,因此,可以说明内分泌、免疫功能紊乱导致了EMs模型大鼠的妊娠情况降低。罗氏内异方能提高EMs模型大鼠动情前期的LH值、降低PRL值,以及提高动情后期P值、降低Ez值、TNF-α值,提示中药组有效调节EMs大鼠内分泌及免疫功能功能。罗氏内异方在降低大鼠血PRL含量及TNF-α含量方面效果较内美通更强,可以说内美通也能调节EMs模型大鼠紊乱的内分泌及免疫功功能,但效果不及罗氏内异方理想。鉴测各实验组大鼠在位内膜,模型组及西药组明显较中药组及假手术组薄,说明中药组大鼠子宫内在环境更有利于胚胎着床、发育；比较各组大鼠异位内膜,经罗氏内异方和内美通治疗后,EMs模型大鼠的异位病灶体积较模型组减少,异位内膜腺体萎缩,明显较模型变薄,这与临床的观察结果一致,提示罗氏内异方及内美通均能有效控制EMs病情,均对异位子宫内膜有抑制作用,缩少异位病灶体积,但从助孕目的方向考虑,西药组在位与异位内膜发育不同步,说明内美通虽然有效控制EMs病情,但同时抑制卵巢功能。与之相反,中药组中在位子宫内膜形态与假手术组相若,说明罗氏内异方有效治疗EMs,但不会影响大鼠卵巢功能,在位内膜活性未被干扰。所以罗氏内异方较内美通更有利于EMs模型大鼠受孕及其胚胎发育,所以罗氏内异方较内美通更有利于EMs模型大鼠受孕及其胚胎发育。妊娠情况实验显示经中药组治疗的EMs模型大鼠其排卵数、活胎率、着床率、胚胎重量及胎盘重量均较西药组及模型对照组提高并与假手术组无差异,提示罗氏内异方能增加EMs模型大鼠的受孕机会及改善胚胎发育情况。总结以上,罗氏内异方能有效提高EMs大鼠模型的妊娠率,其作用有以下几个方面：免疫调节作用、改善机体内分泌水平、改善在位内膜环境、消除异位病灶及改善盆腔粘连情况等。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5;R-332

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 李敬来;大鼠异位心脏移植模型的建立及其现状[J];上海实验动物科学;2001年03期

2 任志强,刘运良,刘丽君,王训凡,郭正科;三黄肾康丸治疗大鼠慢性肾衰的实验研究[J];中国药房;2001年01期

3 陈杰,王进海,龚均,汪涛,程鹏;药物干预治疗大鼠混合反流性食管炎的实验研究[J];基础医学与临床;2003年S1期

4 田新红,李伟,李成文,李增富;长期应用卡马西平对大鼠小脑结构与功能影响的实验研究[J];陕西医学杂志;2004年08期

5 马骏,朱书秀,王彦春,甘水咏;电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元凋亡的影响[J];上海针灸杂志;2005年10期

6 王冰;王宗仁;江山;潘惠娟;;活血化瘀类中药制剂对海马缺血损伤大鼠学习记忆的影响[J];中国临床康复;2005年48期

7 徐勤;沈逸萍;许安丽;罗振亮;;SD大鼠及beagle犬肾上腺组织形态计量分析[J];中国比较医学杂志;2006年07期

8 栗志远;陆国才;袁伯俊;姜华;戴益民;佘佳红;黄矛;;西那沙星对幼龄大鼠的软骨毒性[J];中国新药杂志;2006年04期

9 商常发;赵芝刚;顾有方;陈会良;李卫民;董策龙;;大枣多糖对大鼠血清钙和葡萄糖水平的影响[J];中国中医药科技;2007年02期

10 王毅;林伟;施举红;;野百合碱处理大鼠的血清对大鼠肺动脉压的影响[J];中国临床医学;2008年02期

相关会议论文 前10条

1 陈柏年;高梅;时丽丽;张恒艾;杜冠华;;匹诺塞林对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年

2 朱萱萱;王广基;刘建平;王淑云;徐轩;;口腔膜治疗实验性大鼠口腔膜溃疡的研究[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年

3 戴文鑫;吴智勇;;慢性阻塞性肺疾病大鼠模型血清胰岛素样生长因子-Ⅰ的变化[A];中华医学会第八次全国老年医学学术会议论文汇编[C];2007年

4 邝素娟;邓春玉;张光燕;饶芳;单志新;林秋雄;杨敏;余细勇;钱卫民;吴书林;;大蒜素对大鼠微血管张力的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

5 王劲;柳启沛;黄宗枝;;几种不同钙化合物对大鼠铝、铅代谢的影响(摘录)[A];营养健康新观察（第三十八期）：营养因素与骨髓健康[C];2009年

6 胡翔;王静;;雌性大鼠去势造模中设立假手术对照的必要性探讨[A];全国第八次中医妇科学术研讨会论文汇编[C];2008年

7 齐伟;曾薇;庞琦;郭艳红;牟娇;冯兵;刘理;叶自林;袁发焕;;蛋白酶体抑制剂对大鼠糖尿病肾病的治疗作用[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年

8 梁锐;王军波;;核苷酸喂养大鼠的安全性评价[A];北京市营养学会第四届会员代表大会暨膳食与健康研讨会论文集[C];2010年

9 林小琪;;SD大鼠灌胃百可利30天反复给药毒性试验[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年

10 王曦;牛欣;罗致诚;;增龄与雄性大鼠氮氧化物及血清性激素水平变化的关系[A];全国中医药科研与教学改革研讨会论文集[C];2002年

相关重要报纸文章 前10条

1 记者 冯卫东;大鼠研究显示孕期压力或可代代相传[N];科技日报;2014年

2 奇 云;解读大鼠基因有助人类攻克疑难病症[N];大众科技报;2004年

3 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年

4 本报特约撰稿人 陆志城;用大鼠还是用小鼠？[N];医药经济报;2004年

5 记者 蓝建中;日本研究:骨髓移植使大鼠血管“返老还童”[N];新华每日电讯;2010年

6 记者 姜澎;聪明大鼠 解密大脑记忆功能[N];文汇报;2009年

7 万姗姗　记者 王春;转基因“聪明大鼠”学得快记得牢[N];科技日报;2009年

8 记者 曹继军 颜维琦 通讯员 孙国根;大鼠基因功能图谱被成功绘制[N];光明日报;2014年

9 记者 白毅 通讯员 孙国根;大鼠基因功能图谱绘制成功[N];中国医药报;2014年

10 记者 孙国根;将大鼠基因的功能“对号入座”[N];健康报;2014年

相关博士学位论文 前10条

1 付德明;氯沙坦对慢性心力衰竭大鼠β_1肾上腺素能受体信号转导通路与心功能的调节及其机制研究[D];山西医科大学;2009年

2 杨少兵;N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基镇痛疫苗应用于大鼠的安全性评价[D];华中科技大学;2009年

3 盖建芳;低出生体重对大鼠肾脏和血压的影响及机制研究[D];中南大学;2009年

4 史敏;慢性间歇性低压低氧抗大鼠胶原诱导性关节炎作用及其免疫学机制[D];河北医科大学;2011年

5 安平;柴夏煎对甲亢大鼠的影响及作用机理研究[D];黑龙江中医药大学;2005年

6 周宜;从大鼠性周期的分子变化探讨柴胡止血液的作用[D];成都中医药大学;2005年

7 张庆红;白细胞介素2和雌激素受体在大鼠垂体前叶的相互关系研究[D];第四军医大学;2000年

8 张海峰;骨髓间充质干细胞移植对大鼠急性肝功能衰竭治疗作用的实验研究[D];山东大学;2007年

9 常薪霞;盐酸小檗碱对高脂饮食诱导的SD大鼠非酒精性脂肪肝的疗效及机制研究[D];复旦大学;2010年

10 顼红雨;早期应激对海马学习、记忆功能的作用和机制研究[D];第三军医大学;2012年

相关硕士学位论文 前10条

1 李宁;铅、镉、铬、汞对大鼠听力的损伤及铜、锰、锌、硒的保护作用研究[D];山东大学;2008年

2 王莹;慢性肾衰竭大鼠全段甲状旁腺激素与心肌肌钙蛋白的相关性分析[D];山西医科大学;2008年

3 邓旭辉;养精种子汤对缺氧雄性大鼠生殖机能的影响[D];第三军医大学;2008年

4 夏长青;活血降脂灵对早期动脉粥样硬化大鼠的抗氧化应激作用研究[D];河北医科大学;2009年

5 王海燕;运动对SD大鼠与GK大鼠骨骼肌中COUP-TF Ⅰ与COUP-TFⅡ基因表达的影响[D];华东师范大学;2010年

6 吉星;知母提取物的成分分析及对T2DM大鼠干预代谢组学初探[D];广东药学院;2010年

7 曾志;促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经保护作用的研究[D];暨南大学;2011年

8 汪春彦;金荞麦对克雷伯杆菌肺炎大鼠的保护作用及其机制[D];安徽医科大学;2011年

9 王媛媛;胡芦巴总皂苷对大鼠脂肪肝的预防作用[D];新疆医科大学;2005年

10 徐莉;康复训练对脑梗死大鼠大脑可塑性机制的研究[D];第四军医大学;2002年

，

本文编号：2314107