毛南族和汉族人群APOA1和CYP26A1单核苷酸多态性与血脂水平的关系

发布时间：2020-05-25 21:36

【摘要】：背景与目的:毛南族是我国的山地少数民族之一。目前对该群体的血清脂质水平与载脂蛋白A1基因(APOA1)rs964184单核苷酸多态性(SNP)的关联知之甚少;细胞色素P450蛋白在胆固醇和其他脂质的合成中起重要作用,但关于细胞色素P450 26A1基因(CYP26A1)上的一个位点rs2068888SNP与我国广西毛南族和汉族人群血清脂质谱的关系也鲜有研究报道。因此本研究将我国毛南族和汉族人群作为研究对象,比较两民族人群APOA1rs964184和CYP26A1 rs2068888 SNPs以及一些环境因素与血脂参数关系的差异。方法:此次研究对象选取居住于广西壮族自治区河池市环江毛南族自治县,分层(性别和年龄)随机选择祖宗三代均为毛南族的867人作实验组,以同样的方法抽取当地820名汉族人群作为对照组,研究两民族人群APOA1 rs964184 SNP与血脂水平的关系;按同样方法抽取833名毛南族受试者和当地汉族701名受试者参与CYP26A1 rs2068888 SNP与血脂水平关系的研究。采用表格、问卷调查完成信息收集和记录。其中表格严格遵循标准化心血管流行病学调查方法,问卷调查、收集受试者的人口一般特征、生活方式以及心血管疾病相关既往史、药物应用史、家族史。并通过体格检查获得身高、体重、腰围和血压等参数。血脂指标来自受试者肘静脉血测定,并对其提取基因组DNA。APOA1 rs964184和CYP26A1 rs2068888SNPs的基因型分型采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和琼脂糖凝胶电泳法,并用直接测序法证实。结果:毛南族人群的收缩压、脉压、血清甘油三酯(TG)和载脂蛋白(Apo)A1水平比当地的汉族人群更高(P0.05-0.001);而毛南族人群的吸烟率、血糖和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则比当地的汉族人群更低(P0.001)。两民族人群之间的性别比例、年龄结构、身高、体重、体重指数(BMI)、腰围、饮酒量百分比、舒张压水平、血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoB以及ApoA1/ApoB比值比较差异均无统计学意义(P0.05)。毛南族和汉族人群的基因型分布均符合Hardy-Weinberg equilibrium(HWE,P0.05)。毛南族APOA1 rs964184 SNP的CC、CG和GG基因型频率分别为68.86%、29.18%和1.96%,汉族人群分别为63.78%、30.85%和5.37%(P0.001)。性别亚组分析显示,两民族内男女性别的基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P0.05)。毛南族人群的G等位基因频率为16.55%,汉族人群为20.79%(P0.001)。毛南族人群CG/GG基因型者(即G等位基因携带者)比CC基因型者(即G等位基因非携带者)血清HDL-C水平更低;而在汉族人群中G等位基因携带者比G等位基因非携带者的血清TG水平更高。性别亚组分析显示,毛南族两性中与G等位基因非携带者比较,G等位基因携带者的血清HDL-C水平更低;在汉族男性人群中G等位基因携带者比G等位基因非携带者的血清ApoA1水平和ApoA1/ApoB比值均较低,而汉族女性两基因型分组血清血脂水平差异无统计学意义(P0.05)。通过多重线性回归分析可知,两民族合并人群的血清HDL-C水平和ApoA1水平与ApoA1 rs964184 SNP的基因型相关(P0.05);同样,毛南族人群的血清HDL-C水平和汉族人群中的TG水平与APOA1 rs964184 SNP的基因型有关联(均P0.05)。毛南族男性HDL-C水平与基因型相关(P0.05);汉族男性血清ApoA1水平、ApoA1/ApoB比值,以及汉族女性血清TG水平均与基因型相关(P0.05)。此外,将两个民族人群合并分析、单独毛南族和汉族人群分析以及两民族男女性亚组分层人群分析血清血脂指标与年龄、性别、BMI、腰围、收缩压、舒张压、脉压、空腹血糖、吸烟和饮酒等相关因素有关(P0.05-0.001)。CYP26A1 rs2068888 SNP的基因型和等位基因频率在毛南族人群和汉族人群之间比较存在显着差异。毛南族人群AA、AG和GG这3种基因型频率分别为75.51%、23.41%和1.08%,汉族人群分别为64.62%、33.10%和2.28%(P0.001)。毛南族的G等位基因频率为12.78%,汉族的为18.83%(P0.001)。毛南族人群血清总胆固醇(TC)水平低于汉族人群。毛南族的血清TC水平中G等位基因携带者高于G等位基因非携带者。亚组性别分析表明,与毛南族女性G等位基因非携带者相比,G等位基因携带者血清TC水平更低。多重线性回归分析得两个民族的血脂水平同多种因素有关。结论:通过以上实验与分析得在两民族人群之间APOA1 rs964184 SNP、CYP26A1 rs2068888 SNP的基因型和等位基因频率不同。在毛南族人群中发现ApoA1 rs964184 SNP与血脂水平有关,且该SNP与血脂水平存在性别差异,而在汉族人群中只在男性群体里存在相关性。在毛南族人群中发现CYP26A1 rs2068888 SNP也与血脂水平有关,且该SNP与血脂水平存在性别差异。这一发现表明APOA1 rs964184 SNP、CYP26A1 rs2068888 SNP与血脂水平的关系可能存在种族/民族/性别的差异性。
【图文】：

图 1 样本 DNAPCR 产物电泳。泳道 M 是 100-600bp 标记；泳道 1-12 是目的基因片段320bpFigure 1. Electrophoresis of polymerase chain reaction products of the samples. Lane M is themarker ladder; Lanes 1-12 are samples, the 320 bp bands are the target genes

图 1 样本 DNAPCR 产物电泳。泳道 M 是 100-600bp 标记；泳道 1-12 是目的基因片段320bpFigure 1. Electrophoresis of polymerase chain reaction products of the samples. Lane M is thmarker ladder; Lanes 1-12 are samples, the 320 bp bands are the target genes
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R394

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本文编号：2680778