氧化苦参碱对小鼠宫腔粘连模型预防作用的研究

发布时间：2020-06-09 07:57

【摘要】：目的:本研究基于氧化苦参碱的抗纤维化作用,通过小鼠模型来明确氧化苦参碱对宫腔粘连是否具有预防作用,首次探究氧化苦参碱对宫腔粘连的抗纤维化作用,拟为宫腔粘连术后再粘连及宫腔操作后宫腔粘连提供新的治疗思路,为临床应用氧化苦参碱预防宫腔粘连提供实验依据,同时探究氧化苦参碱发挥预防宫腔粘连作用的合理剂量及用药时间。方法:60只昆明小鼠随机入组,分为假手术组、造模组和低剂量(30mg/kg·d)氧化苦参碱组、中剂量(60mg/kg·d)氧化苦参碱组、高剂量(120mg/kg·d)氧化苦参碱组。假手术组只行开关腹手术,造模组和低、中、高剂量氧化苦参碱组行宫腔粘连造模术,60只小鼠术后当天开始腹腔注射,假手术组与造模组小鼠注射无菌生理盐水,低、中、高剂量氧化苦参碱组分别注射对应浓度的氧化苦参碱溶液,各组在给药的7天、14天分批处死6只小鼠,取出小鼠子宫组织,观察子宫大体形态特征,制病理切片后行HE染色和Masson染色,观察小鼠子宫组织学特征,比较各组子宫内膜腺体数目及子宫内膜间质纤维化面积比率,并用免疫组化染色半定量法比较各组子宫内膜致纤维化因子TGF-β1的表达强度。结果:使用氧化苦参碱预防宫腔粘连各组小鼠一般情况、病理大体和组织表现均优于造模组;氧化苦参碱具有促进小鼠子宫内膜、腺体修复和增生的能力,各剂量氧化苦参碱使用7天即有效,60mg/kg·d氧化苦参碱使用14天的效果优于30mg/kg·d氧化苦参碱使用14天;氧化苦参碱能够有效降低小鼠子宫内膜间质纤维化面积比率,各剂量氧化苦参碱使用7天即有效,60mg/kg·d氧化苦参碱使用14天的效果最好;氧化苦参碱能够降低小鼠子宫内膜致纤维化因子TGF-β1的表达水平,60mg/kg·d氧化苦参碱使用7天效果最好,60mg/kg·d及120mg/kg·d氧化苦参碱使用14天效果优于30mg/kg·d氧化苦参碱使用14天。结论:氧化苦参碱能够促进小鼠子宫内膜修复增生、增加内膜腺体数目、降低内膜间质纤维化面积比率和降低内膜致纤维化因子TGF-β1的表达,从而发挥预防小鼠宫腔粘连的作用,小鼠宫腔粘连模型预防使用氧化苦参碱的剂量和时间选择60mg/kg·d用药7天或延长用药至14天的效果较好。
【图文】：

氧化苦参碱,化学结构

氧化苦参碱[85]、肺[86]纤维化。通过大弗细胞受体的表达及其下纤维化作用［87］。氧化苦参88]。进一步的研究显示［89］和肝细胞分泌的 TGF-β1、层粘连蛋白水平而发挥 ALT 和 AST 水平，并降此，氧化苦参碱通过调节的研究发现 OMT 可显著3 通路之外，还抑制炎性因胞介素- 6 。然而，OMT 对。

手术方法,模型,同侧

时可用食指指腹捏住子宫，搔刮的力度以不刺破子宫壁为准，依次处理对侧子宫腔。搔刮完成后，将提前在 4℃脂多糖生理盐水溶液中浸泡 24h 的 2-0 无菌手术线置入双侧子宫腔（图 2-1D），从同侧皮肤经腹壁各层至腹腔穿过同侧宫腔全段，再由同侧腹壁及皮肤穿出，于切口同侧的进出线处打两个线结（图 2-1E），不要过紧以方便 48h 后取出，同法处理另一侧。随后将腹腔脏器归位，生理盐水冲洗腹腔后，，使用双抗预防感染，4-0 可吸收无菌手术线逐层缝合关腹，络合碘棉球行切口消毒，手术全程无菌操作，最后将小鼠置于温暖、干净的垫料上。48h 之后取出脂多糖处理过的手术线，剪掉一处线结，稍用力拉同侧另一个线结，可将同侧宫腔内的手术线顺利取出，同法处理另一侧。本实验采取机械+感染双重损伤法［101］制备宫腔粘连模型，行子宫内膜机械搔刮可使子宫内膜层部分或完全缺失，导致内膜生理性修复障碍且腺体数目减少，同时在搔刮后立即置入细菌脂多糖（感染源），可以在抑制子宫内膜再生的同时加重炎症反应，炎症可以促进纤维化形成，启动纤维性修复导致内膜粘连带形成并最终形成宫腔粘连，48h 后取出 LPS 手术线也不会影响宫腔粘连的形成。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R711.74;R-332

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