H3K4me3去甲基化酶RBR-2在秀丽隐杆线虫天然免疫中的作用机制

发布时间：2020-06-17 14:53

【摘要】：秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)是现在生物学领域的研究中主要的模式生物之一。线虫通常生活在许多微生物中,细菌是线虫的主要食物,并且多数微生物都是病原体的危险来源。铜绿假单胞杆菌(Pseudomonasaeruginosa)是一种常见于土壤和水的细菌,是一种机会性人类病原体,通常在免疫受损的个体或创伤中引起疾病。目前研究已经证明,在实验室条件下,铜绿假单胞杆菌PA14的临床分离株可以杀死线虫。线虫在面对复杂的生态环境时,可以通过先天免疫系统保护自身免受致病细菌的侵害。目前,在线虫中已经发现了多条免疫信号通路参与线虫对病原菌的抵抗,包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,DAF-2/DAF-16信号通路和转化生长因子-β(TGF-3)信号通路。在本研究中,我们研究了H3K4me3去甲基化酶RBR-2在线虫天然免疫中的作用机制。从线虫表型的研究中,我们发现抑制rbr-2能够提高线虫在铜绿假单胞杆菌侵染时的存活率,并且抑制rbr-2来抵抗铜绿假单胞杆菌的侵染是在性腺中发挥作用的。线虫在被铜绿假单胞杆菌PA14侵染12 h后,rbr-2的表达会降低。进一步机制研究证实,沉默rbr-2可以上调线粒体应激蛋白HSP-60的表达,从而激活p38 MAPK信号通路。p38MAPK信号通路能够增加线虫对铜绿假单胞杆菌的抵抗。综上所述,我们的研究证明H3K4me3去甲基化酶RBR-2在线虫的天然免疫发挥负调节作用。
【学位授予单位】：云南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R392
【图文】：

模式图,生活史,解剖学,模式图

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线虫,抗微生物

２．邋３秀丽隐杆线虫的抗微生物反应逡逑秀丽隐杆线虫抗微生物反应的中心信号传导模块是保守的ＭＡＰＫ介导的信号逡逑导级联。在暴露于真菌和细菌的肠道感染后，通过上游激酶ＮＳＹ－１和ＳＥＫ－１以逡逑支架蛋白ＴＩＲ－１可以诱导ｐ３８同源物ＰＭＫ－１，但是激活ＴＩＲ－１的受体仍然未知。逡逑Ｋ－１诱导的核反应在很大程度上由转录因子0沪７介导，从而激活先天免疫效应逡逑，如Ｃ－型凝集素（含ＣＵＢ结构域的蛋白质）和抗微生物肽的表达。另一种ＭＡＰＫ逡逑源物ＭＰＫ－１邋／邋ＥＲＫ在上游激酶ＬＩＮ－４５和ＭＥＫ－２感染线虫微杆菌期间被激活。逡逑ＭＰＫ－１触发的转录反应类似于由ＰＭＫ－１介导的转录反应，但确切的核介体是逡逑知的。另外，由分泌的配体ＤＢＬ－１，两个膜锚定受体（ＳＭＡ－６和ＤＡＦ－４）和三逡逑细胞质信号转导物（ＳＭＡ－２－４）组成的ＴＧＦ－邋Ｐ相关途径也参与抗微生物防御（图逡逑）。逡逑

【参考文献】