多分支抗原肽系统偶联淀粉样β蛋白表位的免疫原性研究

发布时间：2020-06-29 22:24

【摘要】：最新研究表明,阿尔茨海默病(AD)是威胁老年人健康的“四大杀手”之一。AD影响着全世界约4600万人,目前急需研究治疗AD的新疗法。本研究的目的是通过抑制β淀粉样蛋白(Aβ)的形成来开发和评估治疗AD的免疫策略。本研究以Aβ_((1-42))序列为基础,筛选出一系列可能的免疫原性抗原表位。接下来,将筛选出的Aβ的C端片段上的线性表位与载体蛋白锁孔缘血蓝蛋白(KLH)或合成的4支肽(MAP_4)偶联。然后,用这两种疫苗免疫BALB/c小鼠。结果表明,MAP_4能有效诱导Aβ抗体滴度,单克隆抗体1H7可特异性识别Aβ单体和纤维。另外,1H7可抑制Aβ纤维的形成,并使其解聚。总之,MAP_4的低分子量可能使其在预防炎症反应方面具有非常广泛的应用,并且有可能成为开发更安全和更有效的AD疫苗的候选疫苗。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R392
【图文】：

图 1-1 阿尔茨海默症的发病历程AD 的病因至今仍不十分明确，该病可能是一组异质性疾病。在多种因素作用下，包括生物和社会心理因素等的作用下才发病。就目前的研究成果来看，对于该病的可能因素和假说多达 30 余种。绝大部分的关于流行病学研究都显示，家族史应该是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外，还发现先天愚型患病危险性增加。还有一些躯体疾病也可致病。有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。除抑郁症外，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。曾经作为该病危险因素而研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤，临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一。还有丧偶、

图 1-2 AD 患者神经元与正常神经元比较Aβ 是淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）的正常代谢产生理情况下，APP 在 α 分泌酶作用下产生可溶性 APP（sAPP），对神经作用；病理情况下，β 和 γ 分泌酶协同作用加强，产生不溶性的 Aβ，不溶性纤维丝沉积在脑内，成为典型的老年斑[Citron, M. (2010)Alzhe

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