构建脓毒症大鼠ICU获得性衰弱模型的研究

发布时间：2020-08-11 08:27

【摘要】：目的:由于目前尚未有一种简便、可重复性高且契合ICU获得性衰弱发病过程和机理的实验动物模型构建方法,故本研究拟通过对脓毒症大鼠加以制动的方法来构建一种简便的ICU获得性衰弱大鼠模型。方法:健康雄性SPF级SD大鼠72只,按随机数字法分组。共12组,每组各6只(对照3d组,6d组,9d组;制动3d组,6d组,9d组;脓毒症3d组,6d组,9d组;脓毒症加制动3d组,6d组,9d组;),其中脓毒症组给予脂多糖内毒素(LPS5mg·kg-1)腹腔注射;对照组给予等体积生理盐水腹腔注射;制动组给予等体积生理盐水腹腔注射并持续固定于大鼠固定器制动至各分组时间点;脓毒症加制动组给予脂多糖内毒素(LPS 5mg·kg-1)腹腔注射并持续固定于大鼠固定器制动至各分组时间点。分别于分组时间点3d、6d、9d处死实验大鼠,记录实验前后大鼠体重,留取双侧腓肠肌及膈肌,上述标本做病理切片行HE染色,采用IPP6.0图像分析软件测定肌纤维横径。核糖核酸印迹法检测E3泛素连接酶基因(Atrogin-1、Murf1mRNA)表达水平。结果:1、各实验大鼠体重变化情况:各组大鼠实验前体重经分析结果显示,差异均无统计学意义(P0.05)。试验后各时点制动组、脓毒症组、脓毒症加制动组大鼠体重变化量均显著高于对照组(P0.05);各时点脓毒症加制动组大鼠体重变化量明显高于制动组、脓毒症组(P0.05)。2、各实验大鼠腓肠肌、膈肌形态学变化:显微镜下观察各时点制动组、脓毒症组、脓毒症加制动组大鼠腓肠肌、膈肌纤维较对照组明显萎缩;脓毒症加制动组大鼠腓肠肌、膈肌纤维较脓毒症组、制动组显著萎缩,且伴有纤维间隔不同程度增宽。3、各实验大鼠试验后腓肠肌、膈肌纤维横径比较情况:经IPP6.0图像分析软件测定腓肠肌、膈肌纤维横径,结果显示对照组各时点腓肠肌、膈肌纤维横径差异无统计学意义(P0.05);各时点制动组、脓毒症组、脓毒症加制动组腓肠肌、膈肌纤维横径均明显低于对照组(P0.05);各时点脓毒症加制动组腓肠肌、膈肌纤维横径明显低于脓毒症组、制动组(P0.05)。4、各实验大鼠腓肠肌、膈肌Atrogin-1、Murf1mRNA表达情况:各时点脓毒症加制动组大鼠腓肠肌、膈肌Atrogin-1、Murf1mRNA相对表达量均明显高于制动组、脓毒症组、对照组(P0.05)。结论:1.脓毒症加制动组大鼠较其它组大鼠腓肠肌、膈肌发生了明显萎缩。2.脓毒症状态、制动均可以使大鼠发生骨骼肌萎缩,而同时给予两种处置,骨骼肌萎缩效应较单一因素更加明显。3.制动在肢体肌肉萎缩上发挥着重要的作用。脓毒症状态对膈肌萎缩有一定影响。4.对脓毒症大鼠进行制动的方法可用来构建一种简便的ICU获得性衰弱动物模型。
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R459.7;R-332

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