不同调脂方案对大鼠动脉硬化模型肝肾功能及免疫反应影响的研究

发布时间：2017-04-01 07:05

  本文关键词：不同调脂方案对大鼠动脉硬化模型肝肾功能及免疫反应影响的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的： 本研究旨在探讨分别应用辛伐他汀与联合依折麦布等不同调脂方案在治疗高脂血症致动脉粥样硬化模型大鼠过程中，观察对模型大鼠肝肾功能影响，以及对血清免疫反应相关因子浓度变化的影响。 方法： 选取42只6周龄健康Wistar（210±10g）雄性大鼠，随机分组：正常对照组（N组）、高脂模型组（C组）、低剂量辛伐他汀(10mg/kg·d)组（S组）、较高剂量辛伐他汀(20mg/kg·d)组（SH组）和低剂量辛伐他汀（10mg/kg·d）联合依折麦布（5mg/kg·d）组（SE组），共5组。于实验开始，除正常对照组外，其他各组给予连续腹腔注射3天维生素D3，同时连续8周给予特殊调制高脂饮食，用以建立大鼠动脉粥样硬化模型，模型建立成功后分别给予对应剂量的辛伐他汀及依折麦布灌胃，给药周期为4周。于给药前后分别测定血清TC、LDL-C、HDL-C、TG、ALT、AST、Scr、BUN、UA、CCr、IFN-r、IL-4以及尿U-pro、Ucr水平。实验结束时分离出大鼠主动脉及肾脏组织,行HE染色后光镜下观察大致组织结构变化。 结果： 1、高脂模型组（C组）大鼠较正常对照组（N组）相比血清TG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C水平减低，具有统计学差异；各药物处理组较C组血清TG、TC、LDL-C水平明显降低，其中以小剂量辛伐他汀联合依折麦布处理组（SE组）减低最为明显。 2、C组大鼠较N组相比血清ALT、AST水平明显升高，具有统计学差异；各药物处理组较C组ALT、AST水平明显降低，其中以SE组最为明显。 3、C组大鼠较N组相比BUN、UA、U-pro水平明显升高，Ccr水平减低，差异具有统计学意义；各药物处理组较C组BUN、UA、U-pro水平明显降低，Ccr水平升高，其中以较高剂量辛伐他汀组（SH组）最显著。且病理切片通过光镜下所见，与N组相比，C组肾小球体积略增大,病变较为显著者可见肾小球系膜细胞有明显增生；S组、SH组及SE组较C组相比较肾小球体积略偏小，系膜细胞增生减轻，其中SH组病变最轻。 4、C组大鼠较N组血清IFN-r水平明显升高，SH组较S组及SE组更有效减低IFN-r水平，且IFN-r水平同血脂水平具有明确相关性，其中随TG、TC、LDL-C水平的升高IFN-r水平呈相应的升高，即与TG、TC、LDL-C呈正相关，而与HDL-C水平呈负相关；C组与N组相比IL-4水平无明显差异，各给药处理组与C组相比IL-4水平亦无统计学差异。 结论： 1、小剂量辛伐他汀联合依折麦布治疗与单用较大剂量辛伐他汀治疗相比，在降低血脂作用方面更加显著，并也因此能有效的改善高脂血症所诱发的肝功能异常。 2、单用较大剂量辛伐他汀治疗过程中显现其肾脏保护作用更显著，并体现在组织形态学上能有效改善肾小球功能结构。 3、免疫反应相关因子IFN-r水平同血脂水平有明确相关性，高剂量辛伐他汀治疗过程中较低剂量辛伐他汀联合依折麦布组大鼠血清IFN-r水平减低明显，并推断通过药物降脂治疗能够减轻或抑制动脉粥样硬化发生发展过程中的免疫炎症反应。动脉粥样硬化发生发展过程中对血清IL-4水平的影响可能不大。
【关键词】：动脉粥样硬化 辛伐他汀 依折麦布 肝肾功能 免疫炎症反应 IFN-r IL-4
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文缩略词8-13
• 第1章 绪论13-17
• 1.1 血脂水平异常对肝脏功能的影响13-14
• 1.2 血脂水平异常对肾脏功能的影响14-15
• 1.3 抗动脉粥样硬化中的调脂药物-他汀类药物15
• 1.4 抗动脉粥样硬化中的调脂药物-依折麦布15
• 1.5 动脉粥样硬化与免疫炎症反应15-17
• 第2章 材料与方法17-22
• 2.1 材料17-18
• 2.1.1 实验动物17
• 2.1.2 主要仪器及设备17
• 2.1.3 主要试剂与药品17-18
• 2.2 实验动物18-19
• 2.2.1 动脉硬化大鼠模型的建立18
• 2.2.2 实验大鼠分组18-19
• 2.3 检测相应指标19-20
• 2.3.1 大鼠体重的称量19
• 2.3.2 生化指标的检测19
• 2.3.3 尿肌酐（Ucr）及尿蛋白浓度（U-pro）的检测19
• 2.3.4 血清肌酐清除率（Ccr）的计算19
• 2.3.5 IFN-r 、IL-4的测定19-20
• 2.3.6 大鼠主动脉及肾脏组织HE 染色20
• 2.4 统计学方法20-22
• 第3章 结果22-31
• 3.1 大鼠一般状态及体重变化比较22
• 3.1.1 大鼠一般状态22
• 3.1.2 各组大鼠体重变化22
• 3.2 生化指标检测结果22-27
• 3.2.1 各组大鼠TG、TC、LDL-C及HDL-C水平变化比较22-24
• 3.2.2 各组大鼠谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平变化比较24-25
• 3.2.3 各组 BUN、UA、U-pro、Ccr 水平变化比较25-27
• 3.3 各组大鼠IFN-R 、IL-4变化的比较27
• 3.4 大鼠主动脉及肾脏组织形态学变化27-31
• 3.4.1 各组大鼠主动脉光镜观察结果27-29
• 3.4.2 各组大鼠肾脏组织光镜观察结果29-31
• 第4章 讨论31-35
• 4.1 辛伐他汀及联合应用依折麦布对肝功能的保护31
• 4.2 辛伐他汀及联合应用依折麦布对肾功能的保护31-32
• 4.3 辛伐他汀及联合应用依折麦布对动脉粥样硬化过程中免疫反应相关因子的影响32-35
• 第5章 结论35-36
• 参考文献36-41
• 综述41-48
• 参考文献46-48
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果48-49
• 致谢49

【参考文献】

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本文编号：280171