乙酰左旋肉碱对顺铂诱导的认知障碍的作用及机制研究

发布时间：2020-08-31 18:17

　　 目的本课题主要通过顺铂诱导认知损伤的小鼠模型,识别模型小鼠潜在的大脑结构异常,并研究乙酰左旋肉碱对模型小鼠产生认知损伤的作用及其潜在的机制,为临床治疗化疗相关认知障碍提供理论依据。方法40只C57BL/6小鼠(25-30g)随机分为四组(每组10只),分组如下:Control组(Control组);乙酰左旋肉碱单独组(Acetyl-L组);化疗脑组(Cisplatin组)和乙酰左旋肉碱治疗化疗脑组(Cis/Acetyl-L)。置于标准实验室条件下生存(12h光/暗周期,20±2°C)。正常饲料喂养,自由饮食饮水。连续5天腹腔注射顺铂(2.3 mg/kg/d),5天不注射,此为一个周期,连续进行三个周期构建化疗脑模型,乙酰左旋肉碱(150mg/kg/d)在顺铂注射1h前腹腔注射进行治疗。开放旷场实验观察顺铂诱导的认知障碍小鼠自主活动的改变;Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆功能;尼氏染色观察海马CA1、CA3区及海马角神经元形态;高尔基染色分析海马CA1区锥体神经元树突分支数及树突棘密度;免疫荧光双标染色检测脑组织中海马CA1区PSD95及Synapsin-1的共定位情况;Western-blot法检测脑组织GFAP、IBA1及PSD95蛋白的表达;检测脑组织线粒体细胞色素c氧化酶活性、ATP合成能力以及线粒体膜电位反映线粒体功能。结果乙酰左旋肉碱治疗能够显著增加Cisplatin组小鼠在靶象限滞留时间(25.07±1.23 vs.16.60±1.61,P0.01);与Control组相比,Cisplatin组小鼠海马CA1、CA3区及海马角胶质细胞增生,排列紊乱,尼氏小体数目明显减少,细胞体积明显缩小,形态不规则,细胞间隙增大,轮廓模糊,界限不清,而与Cisplatin组小鼠相比,Cis/Acetyl-L组小鼠CA1、CA3区及海马角细胞排列整齐,胞核核仁明显,尼氏小体数目明显增多,轮廓清晰;与Cisplatin组小鼠相比,Cis/Acetyl-L组小鼠海马CA1区锥体神经元树突棘密度显著增加(P0.05),树突分支数增多;与Cisplatin组小鼠相比,Cis/Acetyl-L组小鼠脑组织中PSD95和Synapsin-1的共定位增多;与Cisplatin组小鼠相比,Cis/Acetyl-L组小鼠脑组织中PSD95的表达显著增加;与Cisplatin组小鼠相比,Cis/Acetyl-L组小鼠脑组织线粒体细胞色素c氧化酶活性增加了50.1%(P0.01),ATP合成能力增加了33.3%(P0.05),线粒体膜电位增加了31.3%(P0.05)。结论乙酰左旋肉碱通过缓解顺铂诱导的脑组织线粒体功能,增加海马神经元CA1区树突棘密度和突触密度,改善突触功能,缓解神经元损伤,进而改善顺铂诱导的小鼠认知障碍。
【学位单位】：河南科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R730.53;R-332

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本文编号：2809160