Y-320对干燥综合征模型小鼠Th17细胞及唾液腺功能的影响

发布时间：2020-10-08 17:46

　　目的:研究白介素-17(IL-17)抑制剂Y-320对干燥综合征(SS)模型小鼠Th17细胞及唾液腺功能的影响,探索Y-320对干燥综合征的治疗作用及机制。方法:选择8周龄C57BL/6小鼠,采用完全弗氏佐剂与同种小鼠颌下腺匀浆乳化后作为抗原诱导建立干燥综合征动物模型,造模成功后以PBS皮下注射作为SS疾病模型组,Y-320皮下注射作为实验组,未造模的C57BL/6小鼠PBS皮下注射作为正常对照组。观察各组小鼠0周、8周、12周唾液流率的变化。第20周处死小鼠,流式细胞仪检测小鼠脾脏细胞Th17细胞;取颌下腺行HE染色观察颌下腺的淋巴细胞浸润情况;采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17A、IL-6、TGF-β的含量。结果:(1)本实验发现SS疾病模型组颌下腺免疫后唾液流率随着时间的延长呈下降趋势,在免疫后第8周及12周时的唾液流率显著低于Y-320实验组和正常对照组(P0.05),Y-320实验组在第8周及12周时的唾液流率稍低于正常对照组,但差异无统计学意义。(2)流式细胞术结果显示SS模型组与正常对照组比较,Th17细胞所占比例明显升高(P0.05),Y-320实验组的Th17细胞比例显著低于SS模型组(P0.05)。(3)颌下腺HE染色结果显示,SS模型组病理评分显著高于Y-320实验组和正常对照组(P0.05),Y-320实验组评分高于正常对照组(P0.05)。(4)SS疾病模型组血清IL-17A、IL-6、TGF-β的含量较正常对照组升高(P0.05),Y-320实验组血清IL-17A、IL-6、TGF-β的含量低于SS模型组。结论:IL-17抑制剂Y-320可以改善干燥综合征模型小鼠唾液流率,降低脾脏Th17细胞比例及血清IL-17A、IL-6、TGF-β水平,同时可以减轻颌下腺淋巴细胞的浸润程度,改善小鼠颌下腺功能,在一定程度上缓解干燥综合征模型小鼠的病情。IL-17抑制剂Y-320有望作为SS治疗的新靶点应用于临床,但有待进一步的探索研究。
【学位单位】：湖北民族学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R593.2;R-332
【部分图文】：

小鼠颌下腺,病理组织学,颌下腺,疾病模型

注:A:正常对照组颌下腺 B:SS 模型组颌下腺 C:Y-320 实验组颌(图中红色箭头代表组织浸润的淋巴细胞)图 1 各组颌下腺 HE 染色（×10）Fig. 1 Salivary gland of HE staining（×10）表 2 各组颌下腺 HE 染色病理组织学评分 The histopathological score of salivary gland HE among groups ( x s与正常对照组比较，aP<0.05；与疾病模型组比较，bP<0.05组别 x s正常对照组 0.4±0.52SS 疾病模型组 1.5±0.0.53aY-320 实验组 1.1±0.32ab

小鼠脾脏细胞,细胞的,统计学意义

图 4 各组小鼠脾脏细胞 Th17 细胞的比较Fig.4 CD4+IL-17+Th17 cells in splenic cells of each group(mean±SD, **NC、Y-320 vs.SS, p<0.01, n=10).清中 IL-17A、IL-6、TGF-β的含量疗后各组血清 IL-17A、IL-6、TGF-β的含量见表 4，方差分析结果显著性意义（P<0.05），LSD-t 检验结果显示 SS 模型组的 IL-17A对照组升高，差异有统计学意义（P<0.05）；而治疗后 Y-320 实A 含量下降明显低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。与 SS 模常对照组的 IL-6、TGF-β的含量明显升高，差异有统计学意义（P后 Y-320 实验组的 IL-6、TGF-β的含量下降明显低于模型组，差异(P<0.05)。

【参考文献】