第一部分PTSD样大鼠记忆损害与海马组织ERK5差异性表达的相关研究目的探讨创伤后应激障碍(Post-traumatic Stress Disorder,PTSD)样大鼠记忆损害与海马组织细胞外信号调节激酶5(Extracellular Signal-regulated Kinase5,ERK5)表达的关系;方法将40只SD大鼠随机分为5组,Control组、PTSD 1d组、PTSD 3d组、PTSD 7d组和PTSD 14d组,每组8只。PTSD各组采用国际认定的单次延长应激结合足底电刺激(Single-prolonged StressFoot Shock Stimulation,SPSS)建立PTSD样大鼠模型,造模后第1、3、7和14d分别对PTSD 1、3、7和14d组(Control组与PTSD 14d组一起,下同)大鼠行旷场试验,造模后第2、4、8和15d分别对PTSD 1、3、7和14d组大鼠进行连续5d的Morris水迷宫实验,测量各组的空间探索能力;第6d撤下站台,测定大鼠的空间记忆能力。分别于造模后第8、10、14和21d提取PTSD 1、3、7和14d组大鼠的海马组织,通过逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)和免疫印迹试验(Western Blot,WB)法检测各组大鼠海马组织中ERK5 m RNA及其蛋白水平的变化。结果1.在旷场实验中,与Control组相比,PTSD 7d组和PTSD 14d组大鼠站立次数与跨格次数均减少(P0.05);在Morris水迷宫实验中,与Control组相比,在第4d、5d,PTSD 7d组和PTSD 14d组大鼠逃避潜伏期延长,在第6d,第一次穿台潜伏期延长,穿台次数减少(P均0.05);2.RT-PCR及Western Blot实验表明,与Control组相比,PTSD 7d组和PTSD 14d组大鼠海马组织ERK5 m RNA及蛋白表达水平增高(P0.05)。结论经SPSS后,大鼠学习记忆能力减退,海马组织ERK5表达水平增多,但这不是即刻发生的。第二部分 阿戈美拉汀对PTSD样大鼠记忆损害及海马组织ERK5表达的影响目的探讨阿戈美拉汀(Agomelatine)对PTSD样大鼠记忆损害及海马组织ERK5表达的影响。方法将48只SD大鼠随机分为正常对照组(SHAM组)、创伤后应激障碍组(PTSD组)、阿戈美拉汀组(AGO组)和生理盐水组(PC组),每组12只。后3组采用SPSS法建立PTSD样大鼠模型,AGO组和PC组在造模6h内通过灌胃分别给予等量阿戈美拉汀和生理盐水,持续14d,分别通过电击箱实验、旷场实验和Morris水迷宫实验观察大鼠的恐惧行为、情绪唤醒水平和学习记忆能力改变,采用RT-PCR和Western Blot法检测大鼠海马中ERK5m RNA及其蛋白水平的变化。结果1.在电击箱实验中,与PC组大鼠相比,AGO组大鼠僵滞时间缩短(P0.05);在旷场实验中,与PC组大鼠相比,AGO组大鼠站立与跨格次数均增多(P0.05);在Morris水迷宫实验定位航行实验阶段,AGO组大鼠较PC组逃避潜伏期缩短;在空间探索实验阶段,与PC组大鼠相比,AGO组大鼠穿台次数增加;第一次穿台潜伏期缩短(P均0.05);2.RT-PCR及Western Blot结果显示,与SHAM组相比,PTSD组大鼠海马组织ERK5m RNA及蛋白表达增多,与PC组比较,AGO组大鼠海马组织ERK5 m RNA及蛋白表达增多(P均0.05)。结论Agomelatine可有效改PTSD样大鼠的学习记忆能力,可能与上调海马组织ERK5表达水平有关,而ERK5可能作为一种保护因素参与了PTSD样大鼠记忆损害的修复进程。
【学位单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R-332;R749.5
【部分图文】：
图1-2分离出的大鼠脑组织（A）与海马组织（B）
大鼠海马组织ERK5mRNA表达
大鼠海马组织ERK5蛋白表达
【参考文献】
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