内毒素耐受分子调控机理

发布时间：2020-10-16 20:42

　　 多种免疫细胞(如单核细胞等)经低剂量内毒素预处理后可产生对高剂量内毒素的耐受,这种免疫反应称之为内毒素耐受。内毒素耐受是一种由细胞因子信号通路下游负反馈激活的,具有防止炎症持续性伤害的免疫稳态维持机制,主要调控因子包括IL-10细胞因子信号通路、细胞因子信号通路抑制因子和IL-1受体相关激酶。另外,在内毒素耐受免疫反应中存在表观遗传修饰的稳定作用。现就内毒素耐受的主要调控机制及维持机制进行阐述。
【部分图文】：

IL-10可通过其细胞因子信号通路抑制炎症反应，并可有效抑制T细胞、单核细胞及巨噬细胞免疫活性，影响多种免疫细胞的发育及分化[38-39]，产生内毒素耐受样调控效应。免疫细胞表面的TLR4识别LPS后可活化下游的TRIF/IFN-β(Ⅰ类干扰素)信号通路，增强下游细胞因子IL-10的表达[40]。IL-10细胞因子信号通路STAT1/TGF-β激活并诱导负调控因子肌醇5"磷酸酶(Src homology 2 domaincontaining inositol-5-phosphatase,SHIP)高表达，TGF-β和SHIP均可作为负调控因子共同参与LPS再次刺激时的内毒素耐受反应[10]。研究人员采用基因敲除方法检验IL-10细胞因子信号通路关键因子在内毒素耐受过程中的调控作用，以小鼠骨髓和肥大细胞为模型，敲除IL-10细胞因子信号通路下游的SHIP基因后，内毒素LPS重复刺激不能诱导抗炎性内毒素耐受，说明SHIP在LPS免疫耐受中具有关键性调控效应[41-42]。另外，外源添加TLR4负反馈调控因子可直接诱导内毒素免疫反应，IL-10和TGF-β协同刺激可诱导与LPS重复刺激类似的抗炎性内毒素耐受性状，IL-10主要抑制单核细胞在IFN-γ诱导下产生IL-12、IL-18、IL-1β、TNF-α等炎症因子，TGF-β则参与抑制T细胞和NK细胞表达IFN-γ，两者协同作用可激活内毒素耐受反应[43]。TGF-β相关的内毒素耐受免疫反应中还存在泛素化调控作用：TGF-β除了可影响SHIP1外，还可诱导泛素编辑酶A20的表达，影响杜利什曼虫诱导的TLR4通路激活，并抑制前炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的表达[44]。总之，IL-10细胞因子信号通路是重要的内毒素耐受激活通路，可诱导免疫负调控因子TGF-β和SHIP高表达，激活内毒素耐受。3 SOCS相关的内毒素耐受调控机制
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本文编号：2843753