双蓣调脂汤对高胆固醇血症模型大鼠肝组织中HMGCR、ABCG5及ABCG8表达的影响

发布时间：2020-10-20 06:06

　　 目的探讨双蓣调脂汤治疗高胆固醇血症的可能作用机制。方法 32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、双蓣调脂汤组和辛伐他汀组,每组8只。除正常组给予普通饲料外,其余各组大鼠均给予高脂饲料喂养4周建立高胆固醇血症模型。双蓣调脂汤组给予双蓣调脂汤7.8 g/(kg·d)灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀混悬液4 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每组均连续灌胃4周或8周,HE染色法观察大鼠肝组织病理变化,测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并采用荧光定量PCR、Western Blot、免疫组化法检测肝组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、三磷酸腺苷结合盒G5(ABCG5)和三磷酸腺苷结合盒G8(ABCG8)mRNA或蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织出现明显的脂肪变性,TC、TG及LDL-C水平均显著升高(P0.01),肝组织中HMGCR、ABCG5和ABCG8表达升高;与模型组比较,双蓣调脂汤组肝脏脂肪变性明显减轻,TC、TG及LDL-C均明显降低(P0.05),肝组织中HMGCR mRNA及蛋白水平显著降低(P0.01),而ABCG5 mRNA和ABCG8 mRNA及蛋白水平显著升高(P0.01),并且双蓣调脂汤灌胃8周比4周作用更显著(P0.01)。结论双蓣调脂汤能减轻肝脏脂肪变性,降低高胆固醇血症大鼠血脂,其机制可能与下调HMGCR表达,同时上调ABCG5和ABCG8表达有关。
【部分图文】：

喂食高胆固醇饲料8周后,模型组大鼠肝脏中HMGCR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达较对照组上调,其中ABCG8 mRNA水平显著升高(P<0.05)。高胆固醇饮食12周后,模型组HMGCR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达均明显上调(P<0.01)。高胆固醇饮食12周HMGCR、ABCG5 mRNA水平的升高较高胆固醇饮食8周更显著(P<0.01)。双蓣调脂汤和辛伐他汀干预4周后,HMGCR mRNA水平有降低趋势,ABCG5 mRNA水平有升高趋势,ABCG8 mRNA水平明显升高(P<0.05)。双蓣调脂汤干预8周后,HMGCR mRNA表达较模型组显著下调(P<0.01),ABCG5 mRNA表达显著上调(P<0.01),ABCG8 mRNA 表达显著上调(P<0.01)。双蓣调脂汤组药物干预8周,ABCG5、ABCG8 mRNA的升高较药物干预4周具有更明显的趋势(P<0.01)。见图2。图3 各组大鼠肝脏组织中HMGCR、ABCG8蛋白表达情况(n=4, x ˉ ±s)

图2 各组大鼠肝脏组织中HMGCR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达情况(n=4, x ˉ ±s)2.4 各组大鼠肝脏组织中HMGCR、ABCG8 蛋白表达情况

综上所述,双蓣调脂汤能够降低血脂,减少肝脏脂肪变性,其作用机制可能与下调HMGCR活性从而减少胆固醇的合成同时上调ABCG5、 ABCG8活性进而增加胆固醇向胆汁中的排泄有关,但可能还存在其他的作用靶点,还需进一步的研究。图4 免疫组化法观察各组大鼠肝脏组织中ABCG8蛋白表达情况(×200)
【参考文献】

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