循环间歇性低氧对大鼠肾上腺β淀粉样前体蛋白裂解酶1表达的影响

发布时间：2020-10-21 17:19

　　 目的观察β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)在大鼠肾上腺的表达和定位,检测循环间歇性低氧(CIH)对BACE1表达的影响。方法采用Western blotting和免疫组织化学法检测BACE1在大鼠肾上腺的表达及定位; 16只雄性SD大鼠随机分为2组,常氧对照组(control组)和CIH模型组,每组8只。模型制作2周,Western blotting检测各组大鼠肾上腺髓质BACE1和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白的表达量。结果 BACE1主要定位于大鼠肾上腺髓质神经纤维;与control组相比,CIH组大鼠肾上腺髓质BACE1蛋白水平下降,TH蛋白水平升高(P 0. 05)。结论 BACE1定位于大鼠肾上腺髓质神经纤维;BACE1水平下调可能参与减缓CIH引起的交感神经活性过度增强。
【部分图文】：

通过制备CIH 2周大鼠模型，分别收集常氧对照组(control组)和CIH组大鼠肾上腺髓质进行Western blotting分析(图4)。结果表明，CIH暴露下调BACE1蛋白表达水平(P<0.05)，上调TH蛋白表达水平(P<0.05)。图4 CIH暴露2周后BACE1和TH在肾上腺髓质的蛋白表达及统计学分析

CIH暴露2周后BACE1和TH在肾上腺髓质的蛋白表达及统计学分析

BACE1水平下调或缺失可通过裂解其不同的生理底物，影响神经的结构和功能，表现为两种截然不同的效应，一方面可以导致神经损伤，另一方面能够促进受损神经的再生。Hu等[3]研究发现，BACE1敲除型小鼠通过减少对其底物神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG-1)的裂解，引起海马、坐骨神经和视神经的低髓鞘化。Zhu等[9]发现，抑制BACE1可诱导大脑皮层锥体神经元树突棘密度减少，证实与其减少裂解底物癫痫蛋白6(seizure protein 6,SEZ6)密切相关。以上研究表明，抑制BACE1能够引起神经损伤。然而，Farah等[4]发现，BACE1活性下降使髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)裂解减少，进而增强吞噬和清除髓鞘碎片的能力，促进小鼠受损的坐骨神经轴突的再生。本课题组前期预实验结果表明，BACE1表达于大鼠颈动脉体，电子显微镜观察到CIH 2周处理后颈动脉体神经突触出现空泡样结构，同时检测到BACE1蛋白表达水平下降，给予复氧后这种空泡样结构消失以及BACE1蛋白水平恢复(结果尚未发表)。在本研究中，BACE1主要定位于肾上腺髓质神经纤维，CIH 2周髓质BACE1的蛋白表达水平下调。因此，我们推测，CIH环境下BACE1水平下降可能影响了肾上腺髓质交感神经纤维的结构和低氧诱发的神经冲动信号的传导。此外，根据文献报道，肾上腺髓质内的神经主要来源于中枢神经系统中交感神经节前神经元的投射[10]。我们的实验结果显示，BACE1定位于髓质神经纤维，而不表达在髓质细胞和神经节细胞，据此推测，合成BACE1蛋白的细胞的胞体可能位于交感神经节前神经元，而不是髓质神经节细胞。图3 大鼠肾上腺BACE1和TH(A,B,C)、NF(D,E,F)免疫荧光双标记染色
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本文编号：2850393