透明细胞肾癌裸鼠模型构建及靶向药物敏感性研究

发布时间：2020-11-09 12:30

　　目的利用患者来源(patients-derived cells,PDCs)的透明细胞肾癌(clear cell renal cancer cell,ccRCC)细胞建立肿瘤动物模型(patient-derived tumor xenograft model,PDX model),检测ccRCC PDCs对分子靶向药物的敏感性,为临床诊疗提供理论和实验依据。方法将ccRCC PDCs接种裸鼠皮下建立肿瘤模型,使用分子靶向药物舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、乐伐替尼(Lenvatinib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、阿帕替尼(Apatinib)以及安罗替尼(Anlotinib)口服灌胃给药,确定药物对ccRCC PDCs在裸鼠皮下成瘤的抑制作用。收集细胞与肿瘤组织标本,利用定量PCR技术检测分子靶向药物作用靶标(VEGFR等受体酪氨酸蛋白激酶以及ERK、AKT等MAPK信号通路所属蛋白激酶),确定ccRCC PDCs在实验过程中的遗传背景是否保持稳定。结果成功获得了5株ccRCC PDCs并利用上述ccRCC PDCs接种裸鼠获得了肾癌裸鼠皮下肿瘤模型;在体外培养PDCs细胞过程中,分子靶向药物作用靶标等的表达出现下降或丢失等现象,而通过裸鼠成瘤对PDCs细胞进行扩增,肿瘤组织中分子靶向药物作用靶标等的表达相对稳定;分子靶向药物对ccRCC PDCs裸鼠皮下成瘤的抑制作用存在明确患者来源的个体差异,在所选取的分子靶向药物中,Lenvatinib的抗肿瘤活性强于其他几种分子靶向药物。结论本研究利用患者来源的透明细胞肾癌细胞系成功建立了肾癌动物模型并检测了肾癌细胞对分子靶向药物的敏感性,能够为相关临床诊疗提供理论和实验依据。
【部分图文】：

病理,标本,裸鼠,分子

结果显示:分子靶向药物能够抑制ccRCC PDCs细胞在裸鼠皮下的成瘤作用，不同患者来源的PDCs对分子靶向药物的敏感性存在患者的个体差异。进一步，在所选分子靶向药物中，舒尼替尼、索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼和安罗替尼对ccRCC PDCs裸鼠成瘤有明确的抗肿瘤活性(见图4和表2)，其中乐伐替尼的抗肿瘤活性优于其他几种分子靶向药物(见图4和表2)，而阿帕替尼的抗肿瘤活性稍弱(图4，表2)。在上述结果中(图3，图4，表2)，图4是所选6种分子靶向药物对其中1株ccRCC PDCs(2号ccRCC PDCs)在裸鼠皮下成瘤的抑制活性，而图5则显示为ccRCC代表性的分子靶向药物(索拉非尼)对5株ccRCC PDCs在裸鼠中皮下成瘤的抑制活性。表2为所选6种分子靶向药物对5株ccRCC PDCs在裸鼠皮下成瘤的抑制活性(结果显示为药物分别对肿瘤大小与肿瘤体积的抑制率)。图2 分子靶向药物作用靶标热图

靶标,分子,裸鼠,病理