慢性肾衰竭SD大鼠腹膜透析模型的建立与应用

发布时间：2020-11-20 02:25

　　 以5/6肾切除SD大鼠CRF模型为基础,将自主研制的套管式腹膜透析管置入大鼠腹腔进行腹膜透析(PD)治疗。以2.27%Glu腹透液,按100 mL/kg,4 h/次,2次/日,时间2周的方案治疗,记录引流量,通过液体清除、溶质清除评估腹透治疗效果。将透析大鼠分成3组,分别喂高、中、低盐饲料2周,观察残余肾的变化。结果表明,24只CRF大鼠顺利接受PD治疗。平均每只大鼠的单次透析治疗超滤量为1.11 mL±6.91 mL。单次透析治疗随着留腹时间延长,腹透液中肌酐水平逐渐升高,4 h后达到平台期。PD治疗2周后,大鼠的血肌酐和血尿素氮水平均显著下降(P0.05,P0.01)。高盐摄入加重CRF PD大鼠残余肾的损害,中、低盐负荷组之间差异不显著(P0.05)。该模型有效地解决了堵管问题,完全确保腹透液引流的通畅充分;通过制定有效的CRF大鼠腹膜透析治疗方案,为进一步开展腹膜透析治疗研究奠定了基础。
【部分图文】：

3组大鼠基线的血钠水平和透析治疗开始前的血钠水平无统计学差异(P>0.05)。经透析治疗后,高盐组大鼠血钠水平较透析治疗前增高(P<0.01),增幅为17.75 mmol/L±23.13 mmol/L;而中、低盐组大鼠透析治疗前后的血钠水平没有变化(P>0.05)。透析治疗终点时:高盐组大鼠血钠水平(179.5 mmol/L±17.94 mmol/L)分别显著高于中盐组大鼠血钠水平(160.88 mmol/L±10.99 mmol/L)(P<0.05)和低盐组大鼠血钠水平(160.00 mmol/L±8.10 mmol/L)(P<0.01),而中、低盐组之间无显著差异(P>0.05)。5/6肾切除后,3组大鼠收缩压均高于其基线收缩压(P<0.05)。透析治疗终点时:高盐组收缩压(195.37 mmHg±5.52 mmHg)分别高于中盐组(134.78 mmHg±16.52 mmHg)和低盐组(127.03 mmHg±15.70 mmHg)收缩压(P<0.05);而中、低盐组织间无差异(P>0.05)。高盐组收缩压增高了41.53 mmHg±9.28 mmHg,中盐组收缩压基本无变化,低盐组收缩压下降了11.66 mmHg±9.82 mmHg。 基线时检测健康大鼠的血肌酐水平为22.30 μmol/L±2.98 μmol/L。CRF大鼠血肌酐水平均高于基线值(P<0.05)。透析治疗终点时:高盐组大鼠血肌酐水平有所上升,中、低盐组大鼠血肌酐水平均下降,但变化均无统计学差异(P>0.05)。 健康大鼠的血尿素氮水平为7.66 mmol/L±0.46 mmol/L。CRF大鼠的血尿素氮水平均高于基线值(P<0.05)。透析治疗后3组大鼠血尿素氮水平有所下降,但变化不存在统计学差异(P>0.05)(表2)。

表2 盐负荷对CRF腹膜透析大鼠生化指标的影响Table 2 The influence of salt loading to biochemical items of CRF peritoneal dialysis rats 项目Item 组别Group ANOVA(P) 高盐HS(n=5) 中盐NS(n=9) 低盐LS(n=10) 基线Baseline 158.15±4.86 159.14±5.27 157.88±4.55 0.911 血钠/(mmol·L-1) Na+ 透析前 Before PD 161.75±8.30 161.13±6.94 162.73±5.92 0.873 透析后 End of PD 179.5±17.94bc 160.88±10.99 160.00±8.10 0.018 Δ Na+ 17.75±23.13 -0.25±13.82 -2.73±11.83 0.066 基线Baseline 109.85±9.45 107.60±7.62 104.65±6.50 0.230 收缩压/mmHg SBP 透析前 Before PD 153.84±11.77a 132.76±9.27a 137.48±13.24a 0.167 透析后 End of PD 195.37±5.52abc 134.78±16.52a 127.03±15.70ab 0.000 Δ SBP 41.53±9.28 1.91±16.62 -11.66±9.82 0.000 透析前Before PD 86.80±11.28 78.43±8.44 82.10±5.00 0.191 血肌酐/(μmol·L-1)Scr 透析后End of PD 89.00±8.16c 67.86±9.51 73.60±8.77 0.023 Δ Scr 2.20±14.96 -10.57±9.64 -8.50±11.16 0.031 透析前Before PD 18.49±5.42 17.26±3.36 19.91±2.01 0.307 血尿素氮/(mmol·L-1) BUN 透析后End of PD 11.34±4.72 12.14±5.76 16.62±7.73 0.398 Δ BUN -7.15±9.35 -5.12±6.70 -3.29±8.85 0.728 注:“ a” P<0.05 相比于基线数据;“b” P<0.05 相比于透析前数据;“c” P<0.05 相比于中盐组数据。Note:“a” P<0.05 versus Baseline statistics; “b” P<0.05 versus Before PD statistics; “c” P<0.05 versus NS group.图4 肾脏病理染色(400×)

本套管式透析装置由下列配件组成:内管为腹透液进出大鼠腹腔的通道。使用一次性静脉输液器末端的细管制作,长度为9 cm～11 cm。腹腔段有10个的侧孔,辅助引流使用;外管为内管进出大鼠腹腔的通道。使用一次性静脉输液器的输液管制作,长度为4 cm～6 cm。皮下隧道段有3个丝线圈cuff,模仿临床腹透管的涤纶套设计,作用是与皮下组织粘连,阻挡病原体侵入;硅胶管为一段1 cm长的硅胶管,固定内管使用。硅胶帽为一段1 cm长的硅胶帽,封堵内管管口。硅胶管、硅胶帽和丝线均经过高温高压灭菌(图1)。1.2.3 腹透管置入术
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