姜黄素激活自噬干预非酒精性脂肪肝病模型大鼠氧化应激及炎症反应

发布时间：2020-11-22 04:11

　　 背景:自噬、氧化应激及炎症反应在非酒精性脂肪肝病中扮演重要角色,姜黄素具有调节自噬、氧化应激及炎症反应等生物活性。目的:探讨姜黄素对非酒精性脂肪肝病大鼠模型保护作用以及机制研究。方法:高糖高脂饮食8周建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型,将40只SD大鼠分成对照组、模型组、姜黄素治疗组、姜黄素+3-甲基腺嘌呤组。在第8周末开始干预,对照组和模型组给予PBS灌胃,姜黄素组给予姜黄素500 mg/(kg·d)灌胃,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组给予姜黄素500 mg/(kg·d)灌胃及2 mg/(kg·d)自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤腹腔注射,干预8周。检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及总三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖浓度;油红O染色观察各组大鼠肝内细胞脂滴分布,透射电镜观察肝细胞线粒体超微结构;采用硫代巴比妥酸法及黄嘌呤氧化酶法测定丙二醛及超氧化物歧化酶活性;Westernblot检测自噬及炎症相关蛋白P62、LC3Ⅱ、Beclin-1、NF-κB的表达。实验方案经武汉大学人民医院动物实验伦理委员会批准(批准号2018-541)。结果与结论:①大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及总三酰甘油、总胆固醇水平:模型组均高于对照组(P 0.05),姜黄素治疗组显著低于模型组(P 0.05),姜黄素+3-甲基腺嘌呤组高于姜黄素治疗组但低于模型组(均0.05);②细胞脂质沉积:模型组明显多于对照组;姜黄素治疗组明显少于模型组,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组明显高于姜黄素治疗组但低于模型组;③透射电镜观察发现对照组未见明显线粒体损伤,模型组线粒体明显水肿,嵴断裂或消失等,姜黄素可显著缓解线粒体损伤,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组对线粒体损失在模型组及姜黄素之间;④肝组织内超氧化物歧化酶水平:模型组显著低于对照组,姜黄素治疗组显著高于模型组,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组显著低于姜黄素治疗组但高于模型组;⑤肝组织丙二醛水平:模型组显著高于对照组,姜黄素治疗组显著低于模型组,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组显著高于姜黄素治疗组但低于模型组;⑥Western blot检测:与对照组相比,模型组肝组织P62、NF-κB蛋白表达均增加,而Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均降低(P均0.05),经姜黄素治疗后P62、NF-κB蛋白表达均降低,而Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加;姜黄素+3-甲基腺嘌呤组P62、NF-κB蛋白表达均低于模型组但高于姜黄素组,而Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ高于模型组但低于姜黄素组,差异均有显著性意义(P均0.05);⑦结果说明,姜黄素通过激活自噬调节炎症反应及氧化应激而改善非酒精脂肪肝病大鼠模型脂肪变性。
【部分图文】：

大鼠肝脏O油染色显示，对照组仅有少量的脂肪变性；模型可见大量的肝细胞脂肪变性；与模型组相比姜黄素治疗组及姜黄素+3-甲基腺嘌呤组大鼠肝内脂肪沉积明显减少；与姜黄素治疗组比，姜黄素+3-甲基腺嘌呤组大鼠肝内脂肪沉积明显增加。见图1。2.4 姜黄素对非酒精性脂肪肝大鼠肝内丙二醛含量及超氧化物歧化酶活力的影响

见图2。与对照组相比，模型组肝组织内丙二醛含量显著增加(P<0.01)；与模型组相比，姜黄素治疗组及姜黄素+3-甲基腺嘌呤组肝组织内丙二醛含量显著降低(P<0.01)，姜黄素+3-甲基腺嘌呤组丙二醛含量显著高于姜黄素治疗组(P<0.05)，差异均有显著性意义；与对照组相比，模型组肝组织内超氧化物歧化酶活力显著降低(P<0.01)；与模型组相比，姜黄素治疗组及姜黄素+3-甲基腺嘌呤组肝组织内超氧化物歧化酶活力显著增加(P<0.01)，姜黄素+3-甲基腺嘌呤组超氧化物歧化酶活力显著低于姜黄素治疗组(P<0.05)，差异均有显著性意义。

见图3。根据细胞内线粒体水肿情况判断细胞氧化应激损伤情况。对照组大鼠肝细胞线粒体无明显水肿，嵴完整；模型组大鼠肝细胞线粒体明显水肿，嵴断裂或甚至完全消失；与模型组相比，姜黄素治疗组及姜黄素+3-甲基腺嘌呤组的大鼠肝细胞线粒体水肿明显缓解，嵴较少出现断裂或消失；姜黄素+3-甲基腺嘌呤组缓解作用弱于姜黄素治疗组。2.6 姜黄素对非酒精性脂肪肝病大鼠肝组织自噬、炎症蛋白表达影响
【参考文献】

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本文编号：2894099