流动环境中P-选择素介导的整合素LFA-1激活与嗜中性粒细胞在固定血小板上的滚动粘附
发布时间：2020-12-03 19:18
机体发生炎症时,多种黏附分子参与炎症反应。表达在血管内皮细胞上的选择素通过识别白细胞表面的配体PSGL-1介导白细胞的初始粘附,触发下游细胞信号转导,进而激活白细胞整合素LFA-1。白细胞整合素的激活是血管炎症级联反应过程中的关键事件,受到血流动力学环境的调控。然而,选择素介导的整合素LFA-1激活的力学调控机制及信号通路尚未阐明。本论文的第一部分主要探索在流体剪切力条件下,P-选择素介导的白细胞整合素LFA-1的激活及其信号通路。使用模拟人体血流环境的平行平板流动腔系统,在不同壁面流体剪切力（0.10.45dyn/cm2）条件下,将未处理的或用抑制剂（piceatannol、staurosporine、细胞松弛素B和MNS分别抑制syk、moesin、actin和talin）处理后的白细胞悬浮液注入功能化（单铺P-selectin或双铺P-selectin+ICAM-1）的流动腔底板中,采用高速摄像机（100帧/秒）观察细胞在底板上的粘附事件、记录拴缚生存时间（分子键的生存时间）。通过细胞在双铺P-selectin+ICAM-1底板上拴缚生...
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
血细胞参与炎症反应及止血[4]
图 1-1 血细胞参与炎症反应及止血[4]Fig. 1-1 Blood cells are involved in inflammatory reactions and hemostasis板止凝血机制发生异常或炎症反应过激时，会引发一系列心血管疾病，例化、动脉炎症、血栓形成以及心肌梗死等[5]。活化的血小板、白细胞和内用协同参与血栓性炎症疾病的发生，白细胞与血小板的相互作用是血栓形[6, 7]，如图 1-2 所示。首先，活化内皮细胞释放的 vWF 和 P-selectin 能够招性粒细胞，在细胞因子和流体作用下形成聚集的复合物。同时，中性粒细粒细胞外诱捕网(neutrophil extracellulartraps，NETs)提供了一个额外的支生长[8]。当血管内部血栓增大时，该部位的壁面剪切力会增加，较大的血栓塞、中风等危险[9]。血栓在许多病理条件下的血管和器官中形成，血管炎注损伤和器官移植等都很容易形成血栓[10, 11]，了解血栓炎症的病理过程效的治疗靶点。
其中早期动脉粥样硬化病变主要是由免疫细胞主导的，炎症反应过程中产生的细胞因子会促进病变的发展，同时炎症的激活也可诱发冠状动脉疾病[13]。目前，心血管疾病成为全球死亡的主要原因之一[14]，探究炎症反应病理机制在心血管疾病的治疗方面具有指导意义。在炎症反应过程中，循环血液白细胞需要迁移到组织损伤和感染的部位消除炎症、促进组织修复[15]，白细胞在内皮细胞上的多步级联反应过程受到黏附分子的严格调控[16]主要经历滚动、缓慢滚动、黏附、爬行、跨内皮细胞迁移等过程[17]，如图 1-3 所示。首先，由表达在活化内皮细胞上的 P-选择素与白细胞上的 P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectinglycoprotein ligand 1，PSGL-1)相互作用介导瞬时黏附和滚动，这是白细胞捕获的第一步[18]；其次，由选择素和趋化因子由内向外 inside-out 信号激活的整合素与其受体结合介导缓慢滚动和稳定黏附[19]；最后，白细胞在内皮细胞上爬行并跨内皮细胞迁移到炎症部位[20]。迁移方式有两种：旁细胞迁移(paracellular)—从两内皮细胞间隙穿过，跨细胞迁移(transcellular)—从内皮细胞中间直接迁出[21]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]剪切流下VWF-A1介导的血小板钙响应[J]. 高绪强,刘晓玲,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2019(01)
[2]流体剪应力作用下VWF-A1A2A3介导的血小板P-选择素的原位表达[J]. 刘思璐,刘晓玲,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2017(02)
[3]力诱导循环血流中白细胞整合素LFA-1的激活机制[J]. 童洁,刘黎,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2015(01)
[4]Regulation of shear stress on rolling behaviors of HL-60 cells on P-selectin[J]. LING YingChen,FANG Ying,YANG XiaoFang,LI QuHuan,LIN QinYong,WU JianHua. Science China(Physics,Mechanics & Astronomy). 2014(10)
[5]血管性血友病因子A1分子在大肠杆菌中的可溶性表达及功能鉴定[J]. 王依璐,刘晓玲,丁孝茹,方颖. 中国组织工程研究. 2014(38)
博士论文
[1]P-选择素介导白细胞钙响应及整合素LFA-1快速活化的力—化学调控机制研究[D]. 黄冰.华南理工大学 2017
本文编号：2896508
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
血细胞参与炎症反应及止血[4]
图 1-1 血细胞参与炎症反应及止血[4]Fig. 1-1 Blood cells are involved in inflammatory reactions and hemostasis板止凝血机制发生异常或炎症反应过激时，会引发一系列心血管疾病，例化、动脉炎症、血栓形成以及心肌梗死等[5]。活化的血小板、白细胞和内用协同参与血栓性炎症疾病的发生，白细胞与血小板的相互作用是血栓形[6, 7]，如图 1-2 所示。首先，活化内皮细胞释放的 vWF 和 P-selectin 能够招性粒细胞，在细胞因子和流体作用下形成聚集的复合物。同时，中性粒细粒细胞外诱捕网(neutrophil extracellulartraps，NETs)提供了一个额外的支生长[8]。当血管内部血栓增大时，该部位的壁面剪切力会增加，较大的血栓塞、中风等危险[9]。血栓在许多病理条件下的血管和器官中形成，血管炎注损伤和器官移植等都很容易形成血栓[10, 11]，了解血栓炎症的病理过程效的治疗靶点。
其中早期动脉粥样硬化病变主要是由免疫细胞主导的，炎症反应过程中产生的细胞因子会促进病变的发展，同时炎症的激活也可诱发冠状动脉疾病[13]。目前，心血管疾病成为全球死亡的主要原因之一[14]，探究炎症反应病理机制在心血管疾病的治疗方面具有指导意义。在炎症反应过程中，循环血液白细胞需要迁移到组织损伤和感染的部位消除炎症、促进组织修复[15]，白细胞在内皮细胞上的多步级联反应过程受到黏附分子的严格调控[16]主要经历滚动、缓慢滚动、黏附、爬行、跨内皮细胞迁移等过程[17]，如图 1-3 所示。首先，由表达在活化内皮细胞上的 P-选择素与白细胞上的 P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectinglycoprotein ligand 1，PSGL-1)相互作用介导瞬时黏附和滚动，这是白细胞捕获的第一步[18]；其次，由选择素和趋化因子由内向外 inside-out 信号激活的整合素与其受体结合介导缓慢滚动和稳定黏附[19]；最后，白细胞在内皮细胞上爬行并跨内皮细胞迁移到炎症部位[20]。迁移方式有两种：旁细胞迁移(paracellular)—从两内皮细胞间隙穿过，跨细胞迁移(transcellular)—从内皮细胞中间直接迁出[21]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]剪切流下VWF-A1介导的血小板钙响应[J]. 高绪强,刘晓玲,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2019(01)
[2]流体剪应力作用下VWF-A1A2A3介导的血小板P-选择素的原位表达[J]. 刘思璐,刘晓玲,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2017(02)
[3]力诱导循环血流中白细胞整合素LFA-1的激活机制[J]. 童洁,刘黎,吴建华,方颖. 医用生物力学. 2015(01)
[4]Regulation of shear stress on rolling behaviors of HL-60 cells on P-selectin[J]. LING YingChen,FANG Ying,YANG XiaoFang,LI QuHuan,LIN QinYong,WU JianHua. Science China(Physics,Mechanics & Astronomy). 2014(10)
[5]血管性血友病因子A1分子在大肠杆菌中的可溶性表达及功能鉴定[J]. 王依璐,刘晓玲,丁孝茹,方颖. 中国组织工程研究. 2014(38)
博士论文
[1]P-选择素介导白细胞钙响应及整合素LFA-1快速活化的力—化学调控机制研究[D]. 黄冰.华南理工大学 2017
本文编号：2896508
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